高糖基化hCG在妊娠滋養(yǎng)細胞疾病及21-三體產前篩查中的臨床意義.pdf

1、人絨毛膜促性腺激素(humanchorionicgonadotropin，hCG)是妊娠期間由胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌產生的一種糖蛋白激素，其在血、尿中以多種分子形式存在，包括有規(guī)則hCG、游離a亞基、游離β亞基、β亞基羧基末端丟失的hCG、高糖基化hCG，以及尿β核心片段等。多種hCG相關分子的分泌水平與妊娠、一些妊娠相關疾病以及某些腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關，因此作為一種特異性的實驗室指標常廣泛應用于臨床輔助診斷，如檢測尿β亞基為主的妊娠早早

2、孕檢測試劑；監(jiān)測規(guī)則hCG的水平反映妊娠的發(fā)展情況；檢測血清游離β亞基輔助診斷或監(jiān)測滋養(yǎng)細胞腫瘤或其它一些非妊娠性惡性瘤(睪丸瘤、胚胎細胞瘤等)。 近來，國外許多學者對其中另一個相關分子—高糖基化hCG(hyperglycosylatedhCG，HhCG)的關注日益增加，并提出HhCG在許多妊娠相關疾病中有突出的指示意義，如早期流產、先兆子癇、滋養(yǎng)細胞腫瘤、21-三體綜合征產前篩查等等。HhCG主要由未分化或部分分化的細胞滋養(yǎng)層

3、細胞合成表達，具有侵襲性，故又稱侵襲性滋養(yǎng)細胞抗原(invasivetrophobalstantigen，ITA)。由于其獨特的侵襲性質，對一些細胞滋養(yǎng)層細胞異常增生或分化不良的妊娠相關疾病的發(fā)生、發(fā)展可能存在獨特的侵襲作用，并且通過對HhCG水平的檢測可以直接的反映細胞滋養(yǎng)層細胞的增生情況。在妊娠滋養(yǎng)細胞疾病、21-三體綜合征妊娠、早期流產、先兆子癇等婦產科臨床常見疾病中，細胞滋養(yǎng)層細胞或增生異常，或不能正常分化，或低水平表達，存在H

4、hCG的過多分泌或分泌不足。因此檢測血清或尿液中HhCG的水平可以輔助診斷或監(jiān)測甚至預示疾病的發(fā)生或發(fā)展情況，由此可見HhCG作為一個新的hCG相關2分子標志物在婦產科學實驗室診斷應用上存在相當大的發(fā)展空間。目前，國內對HhCG的研究幾近于零，本實驗以我國人群作為實驗對象，觀察HhCG在兩種妊娠疾病即妊娠滋養(yǎng)細胞疾病、21-三體綜合征妊娠中的異常表達以及作為特異標記物的敏感性。 目的：1、了解妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者血清HhCG的異

5、常表達情況，以及血清HhCG的表達水平與滋養(yǎng)細胞疾病病理變化的相關性。 2、檢測胎兒為21-三體者的妊娠患者孕中期血清HhCG水平并與同期正常妊娠比較，探索HhCG用于產前篩查的指示性意義。 方法：1、HhCG的檢測：HhCG采用B152-B207二位點夾心免疫分析法，以B152抗體為檢測抗體，特異的結合HhCG；B207抗體為標記抗體，對hCGβ亞基特異，結合在HhCG的另一個相應位點，通過光譜儀檢測標記物的信號，根據(jù)

6、定標濃度轉化為HhCG的濃度。檢測儀器為美國NicholsDiagnostics公司生產的Nichols全自動化學免疫發(fā)光分析儀。 2、F-β-hCG的檢測：Wallac全自動免疫分析儀上測定。 3、總hCG的檢測：DPC免疫儀上檢測。 結果：第一部分HhCG與妊娠滋養(yǎng)細胞疾病1、收集33例葡萄胎(治療前)、26例滋養(yǎng)細胞腫瘤(葡萄胎惡變轉化)與55例正常妊娠(孕8-12周)婦女血清，檢測葡萄胎、滋養(yǎng)細胞腫瘤(侵

7、蝕性葡萄胎和絨毛膜癌)患者血清HhCG、F-β-hCG、總hCG水平，以正常妊娠作為對照。得出葡萄胎、滋養(yǎng)細胞腫瘤HhCG/總hCG、F-β-hCG/總hCG明顯高于正常妊娠(p＜0.001)；滋養(yǎng)細胞腫瘤HhCG/總hCG、F-β-hCG/總hCG明顯高于葡萄胎(p＜0.005、p＜0.001)；葡萄胎、滋養(yǎng)細胞腫瘤HhCG/總hCG3顯著高于F-β-hCG/總hCG(p＜0.001)。 2、32例住院葡萄胎患者HhCG水平與

8、病理變化基本呈正相關：隨著滋養(yǎng)細胞的增生程度增加，HhCG/總hCG值也相應增高；3例患者由葡萄胎發(fā)展為滋養(yǎng)細胞腫瘤，監(jiān)測HhCG，隨著病情惡化，HhCG/總hCG值出現(xiàn)異常升高：滋養(yǎng)細胞腫瘤患者HhCG/總hCG值與疾病的臨床分期沒有明顯的相關變化。 第二部分HhCG與21-三體綜合征產前篩查1、收集17例21-三體綜合征妊娠患者和98例同期正常妊娠婦女孕中期的血清。17例21-三體綜合征妊娠患者的HhCGMoM值中位數(shù)為10

9、.11，約是正常妊娠中位數(shù)值(3.55)的3倍。將115例孕婦按AFP、F-β-hCG篩查結果分成21-三體綜合征妊娠、篩查高風險的正常妊娠和篩查低風險的正常妊娠三組，三組數(shù)據(jù)呈對數(shù)正態(tài)分布，組間比較，21-三體綜合征妊娠患者HhCGMoM值高于篩查高風險與低風險正常妊娠組(p＜0.02、p＜0.001)。 2、17例21-三體綜合征妊娠患者中2例AFP、F-β-hCG產前篩查為假陰性(21-三體的風險率分別是1/860與1/1

10、000)，其血清HhCGMoM值為7.5、10.11。參考2004年PandianR.等研究中5％假陽性率的風險值(即正常妊娠的95百分位數(shù))2.9MoM，2例假陰性者顯示HhCG篩查為陽性，以HhCG篩查作指示為21-三體高風險。 結論：HhCG與妊娠滋養(yǎng)細胞疾病：1、與相應月份正常妊娠比較，妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者血清HhCG升高明顯，并且血清HhCG與滋養(yǎng)細胞疾病的病變發(fā)展顯著相關，隨著疾病的惡化，血清HhCG有顯著上升的表現(xiàn)

11、。檢測血清HhCG水平可作為診斷妊娠滋養(yǎng)細胞疾病病情程度與治療指導的重要參考。 2、游離β-hCG也能一定程度的提示滋養(yǎng)細胞腫瘤的惡變情況，可用以輔助診斷滋養(yǎng)細胞腫瘤。但與HhCG比較，葡萄胎、滋養(yǎng)細胞腫瘤患者分泌F-β-hCG的水平明顯低于HhCG。在滋養(yǎng)細胞疾病中F-β-hCG雖有異常升高，與總hCG的比值多不超過5％，而HhCG占總hCG的比值甚至達到一半以上。 因此，HhCG作為檢測或監(jiān)測妊娠滋養(yǎng)細胞疾病的標志物