慢性阻塞肺病大鼠腦功能改變及其相關分子機制研究.pdf

1、目的：
　　慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）以不完全可逆的氣流受限和全身系統(tǒng)炎癥為特征，可造成腦部供氧不足和神經炎癥，導致腦細胞損傷。本研究利用分子生物學等方法探究COPD大鼠腦損傷的分子機制，并為快速診斷出COPD和臨床治療提供依據。
　　方法：
　　雄性SD大鼠由廈門大學實驗動物中心提供，體重230-280g，隨機分成4組，健康對照組，吸煙組，脂

2、多糖組，吸煙+脂多糖組，飼養(yǎng)在相同環(huán)境下，給予充足的水和食物。通過被動吸煙和氣管注射脂多糖進行COPD大鼠模型的復制，通過Morris水迷宮測試，openfield測試以及平衡木測試來判斷大鼠行為是否發(fā)生改變。通過對低氧誘導因子、炎癥因子、特異性腦蛋白進行分子生物學等實驗來探究COPD大鼠腦損傷的分子機制。
　　結果：
　　1)與對照組相比，吸煙組和脂多糖+吸煙組體重均顯著減輕(P＜0.001，P=0.003)。肺功能參數如

3、第50s氣道阻力顯著增加(FEV50/FVC％)，功能性殘氣量顯著增加(FRC)，肺部順應性顯著增加(Cchord)，肺部總量顯著增加(TLC)，呼氣時間顯著增加(Te)(P＜0.01)。
　　2)與對照組相比，水迷宮測試，經過平臺次數，吸煙組明顯下降(P＜0.05);經過平臺所在象限的時間占總時間的比例，吸煙組和脂多糖組都顯著減少((P＜0.01;P＜0.05)。和對照組比較，open-field結果顯示吸煙組有明顯的焦慮癥的特

4、征，表現(xiàn)為越格數顯著增加(P＜0.001)，中間格數增加，大便粒數顯著增加(P＜0.05)，趴墻次數顯著增加(P＜0.001);脂多糖組有抑郁的特征，表現(xiàn)為越格數顯著減少(P＜0.001)，中間格數減少，趴墻次數顯著減少(P＜0.01)，修飾次數顯著減少(P＜0.05)，吸煙+脂多糖組有抑郁的特征，表現(xiàn)為越格數減少，中間格數減少，趴墻次數顯著減少(P＜0.001)，修飾次數顯著減少。平衡木測試，和對照組比較，脂多糖和脂多糖+吸煙組在平衡

5、上所花的時間都顯著增多(P＜0.05)，吸煙組沒有顯著差異。
　　3)分子生物學實驗，和對照組比較，模型組炎癥因子，低氧誘導因子，腦損傷因子在模型組中發(fā)生了改變且有統(tǒng)計學意義;和對照組比較，吸煙組大鼠腦組織中的髓鞘堿性蛋白(MBP)，S100β顯著減少(P＜0.05;P＜0.05);少突膠質細胞髓鞘相關蛋白(OMGP)，血影蛋白降解產物120(SBDP120)顯著增多(P＜0.01;P＜0.05)。
　　結論：
　　成

6、功地復制出COPD大鼠模型，模型組的行為發(fā)生了明顯的改變，包括空間記憶能力、平衡能力的下降，大鼠有焦慮或者抑郁的特征;低氧誘導因子，炎癥因子在血漿中的水平增高導致了COPD大鼠腦部的損傷，從而使腦損傷因子在血漿中含量升高和腦組織少突膠質細胞和神經細胞中特異性蛋白含量發(fā)生變化（MBP，S100β顯著減少以及OMGP，SBDP120顯著增加），通過相關性分析，低氧誘導因子，炎癥因子的升高可以解釋腦損傷的分子機制。需要進一步研究篩選出理想的生