結(jié)締組織生長(zhǎng)因子在慢性心力衰竭診斷、治療和預(yù)后評(píng)估中的價(jià)值.pdf

1、目的:研究慢性心力衰竭(CHF)患者血漿結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)水平的變化，分析CHF患者血漿CTGF水平與BNP、TGF-β1、LVMI及心功能分級(jí)的相關(guān)性，探討影響CHF患者血漿CTGF水平的主要因素及影響CHF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，并計(jì)算ROC曲線下面積，評(píng)價(jià)CTGF在CHF診斷、治療及預(yù)后評(píng)估方面的臨床價(jià)值。
　　 方法: CHF組111例，男性57例，女性54例，平均年齡(63.26±13.44)歲，符合2007年中國(guó)慢

2、性心力衰竭診斷治療指南，病史6個(gè)月以上，均為NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)，其中NYHAⅡ級(jí)組37例，Ⅲ級(jí)組41例，Ⅳ級(jí)組33例，按照病因進(jìn)一步分成四亞組:風(fēng)心病(RHD)24例，高心病(HHD)26例，冠心病(CAD)35例，擴(kuò)心病(DCM)26例，除外嚴(yán)重肝腎疾病、急性心肌梗死、先天性心臟病、肥厚性心臟病、限制性心臟病、心臟腫瘤、肺心病、嚴(yán)重的內(nèi)分泌疾病、結(jié)締組織病及安裝起搏器的患者。對(duì)照組60例，男性30例，女性30例，平均年齡(60.92

3、±12.41)歲，常規(guī)行體格檢查，并行血生化、胸片、心電圖和心臟彩超檢查，排除患有消化、循環(huán)、呼吸、血液、泌尿系統(tǒng)等疾病的體檢者。CHF組和對(duì)照組在性別、年齡、BMI、肝功方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。所有研究對(duì)象于靜息狀態(tài)下采空腹肘靜脈血5ml，置于EDTA-K2抗凝管中，然后迅速放入4℃離心機(jī)，以3000轉(zhuǎn)/分離心10分鐘，取血漿1ml置于EP管中，于-80℃冷凍冰箱存儲(chǔ)待測(cè)，用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血漿CTGF、BNP、TGF-β1水

4、平;用自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血生化指標(biāo)。應(yīng)用心臟彩超測(cè)定左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDd)、左室舒張末期室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)，并通過(guò)Devereux公式計(jì)算左室質(zhì)量(LVM)，左室質(zhì)量指數(shù)(LVMI)=LVM/體表面積(S)。所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)果:1.CHF組血漿CTGF水平明顯高于對(duì)照組(P＜0.05); CHF

5、組血漿BNP、TGF-β1水平及LVMI亦明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。
　　 2.CHF組血漿CTGF水平隨著NYHA分級(jí)的增高而遞增，各心功能亞組間血漿CTGF水平差異顯著(P＜0.05);血漿BNP、TGF-β1水平及LVMI亦隨著心功能分級(jí)的增加而升高，各心功能亞組間差異顯著(P＜0.05)。
　　 3.不同病因的CHF患者血漿CTGF水平無(wú)明顯差異(P＞0.05);不同病因組間血漿BNP、TGF-β1水平也無(wú)

6、明顯差異(P＞0.05)。
　　 4.CHF組血漿CTGF水平與BNP、LVMI均顯著正相關(guān)(r1=0.540，r2=0.347，P均＜0.001)，與TGF-β1水平無(wú)明顯正相關(guān)性(r=0.052，P＞0.05)。
　　 5.CHF組血漿CTGF水平與心功能分級(jí)的關(guān)系
　　 (1)單因素分析 CHF組血漿CTGF水平與NYHA分級(jí)顯著正相關(guān)(r=0.384，P＜0.001)，血漿BNP、TGF-β1及LVMI分

7、別與NYHA分級(jí)顯著正相關(guān)(r1=0.491，r2=0.442，r3=0.325，P均＜0.001)。
　　 (2)多因素分析將NYHA分級(jí)數(shù)值化后作為因變量，分別從以下三個(gè)方面分析:
　　 ①以包括CTGF和BNP在內(nèi)的所有指標(biāo)為自變量，納入回歸模型，得Y(NYHA)=2.252-0.143(LDL-C)-0.031(LVEF)+0.017(BNP)+0.005(LVMI)+0.001(TGF-β1)+0.001(CT

8、GF)（R2=57.3，F(xiàn)=22.769，P＜0.05），可知血漿CTGF和BNP聯(lián)合其它臨床指標(biāo)能解釋心功能變異的57.3％。
　　 ②排除研究指標(biāo)CTGF后，以包括BNP在內(nèi)的其余指標(biāo)為自變量，納入回歸模型，得Y(NYHA)=2.668-0.140(LDL-C)-0.030(LVEF)+0.024(BNP)+0.006(LVMI)+0.001(TGF-β1)（R2=54.3，F(xiàn)=24.494，P＜0.05），可知血漿BNP水

9、平聯(lián)合其它臨床指標(biāo)可解釋心功能變異的54.3％。
　　 ③排除指標(biāo)BNP后，以包括CTGF在內(nèi)的其余指標(biāo)為自變量，納入回歸模型，得Y(NYHA)=2.201-0.144(LDL-C)-0.031(LVEF)-0.058(FBS)+0.007(LVMI)+0.001(TGF-B1)+0.001(CTGF)（R2=55.6，F(xiàn)=21.331，P＜0.05），可知血漿CTGF水平聯(lián)合其它臨床指標(biāo)可解釋心功能變異的55.6％。
　

10、　 6.CHF組血漿CTGF水平影響因素分析 BNP、NYHA分級(jí)與CHF患者血漿CTGF水平獨(dú)立正相關(guān)（P＜0.001）。
　　 7.CHF危險(xiǎn)因素分析血漿CTGF和BUN是CHF的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中CTGF對(duì)CHF的影響為OR=1.005，95％CI(1.002-1.008)。
　　 8.ROC曲線分析分別以BNP、CTGF為檢驗(yàn)變量，以CHF為狀態(tài)變量，納入ROC曲線分析，BNP診斷CHF的ROC曲線下面積為87

11、.3％(P=0.000)，95％CI(0.819-0.927)，CTGF診斷CHF的ROC曲線下面積為74.7％(P=0.000)，95％CI(0.674-0.820)，說(shuō)明CTGF在CHF診斷價(jià)值上與BNP相接近。
　　 結(jié)論:
　　 1.CHF患者血漿CTGF水平明顯升高，且升高的程度獨(dú)立于心衰的病因，為不同病因所致CHF的共同病理生理特征。
　　 2.血漿CTGF水平與心衰程度有關(guān)，能更準(zhǔn)確的反映心功能的變