嬰兒重癥肌陣攣癲癇的SCN1A基因型、臨床表型與治療效果三者間的關(guān)系研究.pdf

1、[目的]通過對SME患者的SCN1A基因外顯子進(jìn)行篩查，結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)和藥物治療反應(yīng)，分析基因型-臨床表型-治療效果三者之間的關(guān)系，探討導(dǎo)致SME表型的各種因素。 [研究對象和方法]對2004-2007年間來該院癲癇門診的6379個(gè)癲癇病人進(jìn)行隨訪分析，根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟2001年的分類標(biāo)準(zhǔn)診斷SME，總結(jié)患者及其有癲癇或熱性驚厥病史的親屬的臨床表現(xiàn)及藥物治療效果。收集患者及有陽性病史親屬的血樣，提取基因組DNA，應(yīng)用DHP

2、LC技術(shù)篩查SCN1A基因全部外顯子，對發(fā)現(xiàn)異常洗脫峰者進(jìn)行測序并分析結(jié)果。 [結(jié)果]共收集36例SME患者及其家屬的血樣，4例患者在治療過程中失訪。36例SME患者中SMEI25例，SMEB11例，男性28例，女性8例，其中有熱性驚厥或癲癇家族史14人（38.9%）?；颊哂卸喾N發(fā)作形式，包括全面性發(fā)作有強(qiáng)直陣攣、肌陣攣、非典型失神、強(qiáng)直、失張力發(fā)作，部分性發(fā)作等發(fā)作形式。患者部分有影像學(xué)異常及共濟(jì)失調(diào)、錐體束征等神經(jīng)系統(tǒng)體征。

3、藥物治療以丙戊酸、托吡酯、氯硝安定的療效最好，拉莫三嗪和卡馬西平使大部分患者加重。對36例SME患者及家屬的SCN1A基因編碼區(qū)進(jìn)行篩查，發(fā)現(xiàn)11例患者存在編碼區(qū)外顯子突變，其中3例為遺傳性突變。之前的研究已經(jīng)在這36例SME患者中，篩查出10例存在5'-非翻譯區(qū)和啟動子區(qū)突變。因此把36例患者分為外顯子突變、啟動子突變及無突變?nèi)M，發(fā)現(xiàn)治療前所有患者的臨床表型相同，治療后外顯子突變組病情更嚴(yán)重，治療效果更差。 [結(jié)論]SCN1