反復(fù)熱性癲癇發(fā)作對(duì)Scn1a基因變異大鼠腦功能的影響.pdf

1、熱性癲癇（Febrile seizure：FS）是指伴隨生后6個(gè)月到6歲的嬰幼兒發(fā)熱而發(fā)生的，非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染及病理學(xué)異常、外傷等原因引起的全身性痙攣。熱性癲癇是小兒期所見(jiàn)痙攣中最多的一種，全世界有2-5％的確診患者[1～6]。另外，日本人的發(fā)病率約為8-10％，較其他地方偏高[7]。
　　 Scnla基因變異與熱性癲癇（Febrile Seizure Plus，F(xiàn)S+）有關(guān)。某些具有熱性癲癇的患者也表現(xiàn)出焦慮，智力遲鈍和共濟(jì)

2、失調(diào)癥狀。這些合并癥可能是由癲癇的反復(fù)發(fā)作，修飾基因或是環(huán)境因素導(dǎo)致的。然而，確切機(jī)制尚且不明。因此，本研究采用Scnla基因變異的對(duì)熱誘導(dǎo)敏感的大鼠，來(lái)弄清：1.這些合并癥是否也在此鼠模型中表現(xiàn)出來(lái)；2.反復(fù)熱性癲癇發(fā)作對(duì)Scnla基因變異大鼠腦功能的影響
　　 材料與方法：
　　 1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用Scnla基因變異大鼠模型--雄性F344/NSlc-ScnlaKyo811大鼠（日本東京大學(xué)，日本國(guó)家大鼠生物資源工程）

3、，和其同窩野生型雄性大鼠。
　　 2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為3組：實(shí)驗(yàn)組1（G1）為野生型F344大鼠作為正常對(duì)照組；實(shí)驗(yàn)組2（G2）為基因變異的F344/NSlc-Scnla Kyo811 大鼠；實(shí)驗(yàn)組3（G3）為從5周齡起被誘導(dǎo)過(guò)熱性癲癇發(fā)作的F344/NSlc-Scnla Kyo811 大鼠。
　　 3、在5周齡時(shí)誘導(dǎo)G3組大鼠熱性癲癇發(fā)作5次。
　　 4、行為學(xué)實(shí)驗(yàn)部分：
　　 （1）足跡法步態(tài)分析以研究基

4、因變異大鼠是否存在步態(tài)異常。
　　 （2）平衡木實(shí)驗(yàn)評(píng)價(jià)Scnla基因變異大鼠的協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)及平衡感狀況，此實(shí)驗(yàn)及上面的步態(tài)分析實(shí)驗(yàn)均為對(duì)小腦功能的檢測(cè)。
　　 （3）高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)檢測(cè)Scnla基因變異大鼠是否存在焦慮等情感障礙。
　　 （4）八臂放射狀迷宮實(shí)驗(yàn)檢查Scnla基因變異大鼠的空間學(xué)習(xí)和記憶能力。
　　 5、電生理學(xué)實(shí)驗(yàn)部分：
　　 突觸傳遞長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)效應(yīng)（LTP）實(shí)驗(yàn)以弄清Scnla

5、基因變異大鼠的空間學(xué)習(xí)記憶能力的表現(xiàn)是否伴有海馬CA1區(qū)突觸可塑性的相應(yīng)改變。
　　 結(jié) 果：
　　 在步態(tài)分析和十字迷宮實(shí)驗(yàn)中，3組間未見(jiàn)明顯差異。但在平衡木實(shí)驗(yàn)中，G2和G3與對(duì)照組相比失腳滑脫的次數(shù)明顯增加（P<0.05）。在八臂放射狀迷宮實(shí)驗(yàn)中，G2和G3組的參考記憶錯(cuò)誤次數(shù)明顯高于G1（P<0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異。同時(shí)，LTP實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與八臂迷宮的結(jié)果吻合，G2和G3組與正常對(duì)照組相比LTP水平顯著下