癲癇伴熱性驚厥附加癥患者的臨床特征分析及SCN2A基因篩查.pdf

1、[目的]分析我國(guó)癲癇伴熱性驚厥附加癥（EFS+）患者的臨床特點(diǎn)，篩查35個(gè)患者的SCN2A基因，探討我國(guó)癲癇伴熱性驚厥附加癥與SCN2A基因的關(guān)系。為癲癇伴熱性驚厥附加癥進(jìn)一步的臨床研究和基因診斷提供參考。 [研究對(duì)象和方法]對(duì)就診于該院癲癇治療中心的35名癲癇伴熱性驚厥附加癥患者進(jìn)行隨訪(fǎng)，詳細(xì)收集患者的臨床表現(xiàn)、腦電圖、神經(jīng)影像學(xué)資料、藥物治療反應(yīng)及家系資料，并加以分析。收集患者血樣，應(yīng)用DHPLC技術(shù)對(duì)SCN2A基因的26個(gè)

2、編碼外顯子及與mRNA剪接有關(guān)的內(nèi)含子進(jìn)行篩查，對(duì)發(fā)現(xiàn)異常洗脫峰者進(jìn)行測(cè)序并分析結(jié)果。對(duì)篩查出的癲癇伴熱性驚厥附加癥患者的SCN2A基因的9個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)設(shè)立無(wú)熱性驚厥史的正常人及Lennox-Gastaut綜合征患者作為對(duì)照組加以分析。 [結(jié)果]共收集并成功采取血標(biāo)本35例患者，其中男性24例，女性11例，有熱性驚厥或癲癇家族史的患者24例，占68.6％。其中SME4例（其中SME12例，SMEB2例；均為男性），GEFS+4例

3、（男3例，女1例），PEFS+27例（男17例，女10例）。患者有多種發(fā)作形式，全面性發(fā)作有強(qiáng)直陣攣、肌陣攣、失神、強(qiáng)直、失張力發(fā)作，部分性發(fā)作有SPS、CPS和sGTCS發(fā)作。部分患者有不同程度精神智力發(fā)育遲滯和影像學(xué)異常。藥物治療以丙戊酸、托吡酯、氯硝安定的療效最好，卡馬西平或奧卡西平療效或有效或加重。35例患者的SCN2A基因篩查出9個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)已報(bào)道SNP位點(diǎn)，三組間等位基因頻率分布差異無(wú)顯著性的外顯子SNP位點(diǎn)有EXON2c.56

4、和EXON27c.5188及內(nèi)含子SNP位點(diǎn)有EXON3-28nt、EXON7+61nt、EXON8-32nt、EXON11+49nt和EXON12-16nt；三組間等位基因頻率分布差異有顯著性的內(nèi)含子SNP位點(diǎn)有EXON9-3nt和EXON23-31nt。三組間兩兩比較等位基因頻率分布差異有顯著性的內(nèi)含子SNP位點(diǎn)有EXON9-3nt。三組間兩兩比較等位基因頻率分布部分有顯著性差異為內(nèi)含子SNP位點(diǎn)為EXON23-31nt。

5、[結(jié)論]癲癇伴熱性驚厥附加癥是一個(gè)涵蓋多種癲癇綜合征的疾病，臨床表型復(fù)雜多樣，幾乎包括了所有的癲癇發(fā)作類(lèi)型。SCN2A基因外顯子SNP位點(diǎn)EXON2c.56和EXON27c.5188及內(nèi)含子SNP位點(diǎn)EXON3-28nt、EXON7+61nt、EXON8-32nt、EXON11+49nt和EXON12-16nt可能不是癲癇伴熱性驚厥附加癥的易感SNP位點(diǎn)，SCN2A基因內(nèi)含子SNP位點(diǎn)EXON9-3nt和EXON23-31nt可能是癲癇