腺苷A,受體激動劑上調(diào)RGS4信號通路阻滯慢性缺氧性右心室肥大.pdf

1、[目的]
　　 近年來，研究顯示腺苷具有拮抗心肌肥厚的作用，而腺苷A1受體激動劑治療慢性低氧所致右心室肥厚的作用和機制鮮見報導(dǎo)。本研究通過外周途徑持續(xù)給藥，觀察腺苷A1受體激動劑CPA(2-Chloro-N6-Cyclopentyladenosine，2-氯環(huán)戊腺苷)拮抗右心室肥厚的作用，并檢測心肌中RGS4基因及蛋白的表達，探討RGS4在CPA拮抗低氧性右心室肥厚中的作用機制。
　　 [方法]
　　 1.建立慢

2、性持續(xù)低氧致右心室肥厚的大鼠模型：大鼠置于正常氣壓下行慢性持續(xù)低氧(9.5％-10.5％O2)14天。模型建立成功的標(biāo)準為：右心室/(左心室+室間隔)[RV/(LV+S)]、右心室/體重(RV/BW)的比值較常氧對照組增高(P<0.05)。
　　 2.將24只SD大鼠按照隨機區(qū)組設(shè)計分為3個組：慢性低氧對照組(n=8)、低氧+CPA處理組、常氧對照組。
　　 3.慢性低氧對照組及CPA處理組置于低氧箱中喂養(yǎng)。所有試驗大鼠

3、于實驗的第7天后分別皮下植入膠囊滲透壓泵，泵內(nèi)按要求給藥。
　　 4.于實驗的第21天，稱重后處死各組大鼠，迅速取出心臟，分離右心室，分別檢測RV/(LV+S)、RV/BW的比值。
　　 5.采用半定量RT-PCR法檢測右心室組織中RGS4 mRNA表達，采用Western-blot法檢測右心室組織中RGS4的蛋白表達水平。
　　 6.所有數(shù)據(jù)均用均數(shù)±標(biāo)準差(mean±SD)表示，用SPSS11.5軟件進行隨機

4、區(qū)組設(shè)計的方差分析，P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 [結(jié)果]
　　 1.CPA對低氧大鼠右心室肥厚的影響
　　 大鼠慢性持續(xù)低氧21天后，低氧組對照組RV/(LV+S)、RV/BW比值均明顯高于常氧對照組(均P<0.001)；CPA處理后RV/(LV+S)、RV/BW比值明顯低于低氧對照組(分別p<0.001，p=0.033)。
　　 2.CPA對右心室心肌RGS4 mRNA表達的影響
　　 右

5、心室心肌RGS4 mRNA表達在低氧對照組低于常氧對照組(p=0.003)，CPA處理后其表達高于低氧對照組(p<0.001)。
　　 3.CPA對右心室心肌RGS4蛋白表達的影響
　　 右心室心肌RGS4蛋白表達在低氧對照組低于常氧對照組(p=0.003)，CPA處理后其表達高于低氧對照組(p<0.001)。
　　 [結(jié)論]
　　 腺苷A1受體激動劑CPA通過外周途徑持續(xù)給藥能拮抗慢性低氧引起的右心肥厚