SMA疾病來源的人iPSC細胞株的建立及FGF信號在人iPSC早期神經(jīng)分化的作用.pdf

1、尋找具有多項分化潛能和自我更新能力的細胞是近年來再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的重點課題，而人胚胎干細胞(human embryonic stem cell，hESC)是干細胞應(yīng)用最佳的備選材料。由于受到倫理學(xué)問題和免疫性排斥等方面因素的影響，hESC在臨床上的應(yīng)用面臨巨大的障礙。尋找新的干細胞備選材料是目前國內(nèi)外干細胞研究領(lǐng)域相關(guān)專家共同關(guān)心的課題之一。人誘導(dǎo)多能分化干細胞(induced pluripotent stemcells，iPSC)技術(shù)

2、的發(fā)現(xiàn)是近年來干細胞研究領(lǐng)域中一個里程碑式的突破。iPSC技術(shù)通過應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染系統(tǒng)，在成體細胞中導(dǎo)入一個或幾個轉(zhuǎn)錄因子，從而使成體細胞重編程為具有多項分化潛能的iPSC?；诓煌z傳背景的人多能干細胞系的建立及其多向分化潛能研究可為iPSC的臨床應(yīng)用奠定理論基礎(chǔ)。
　　 脊髓性肌萎縮癥(spinal muscular atrophy，SMA)包括一組常染色體隱性遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，其中兒童型(Ⅰ～Ⅲ)是由其致病基因-運動神

3、經(jīng)元生存基因(survival of motor neuron，SMN)一端粒側(cè)拷貝SMN1缺失引起，表現(xiàn)為脊髓前角細胞變性所致的肌無力和肌萎縮，并且本病至今無有效治療。iPSC技術(shù)的問世及其高效的分化為神經(jīng)元亞型的能力為研究SMA等神經(jīng)遺傳性疾病提供了一種新的有利的工具。
　　 成纖維細胞生長因子(fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)家族對于促進細胞分裂增殖和血管生成起著非常重要的作用，近來有相關(guān)研究表明

4、FGF能夠促進人神經(jīng)的再生與修復(fù)，而且最近有研究發(fā)現(xiàn)FGF信號在hESC神經(jīng)分化中起到積極的促進作用。但是有關(guān)FGF信號通路在iPSC早期神經(jīng)分化中的作用至今仍未見報道。
　　 我們采用逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染系統(tǒng)和慢病毒轉(zhuǎn)染系統(tǒng)成功地建立了正常人來源(TZ1、YZ1)及SMA病人來源的iPSC細胞株(SMA-W1)，經(jīng)相關(guān)檢測發(fā)現(xiàn)它們均具有跟hESC相似的多向分化潛能，同時我們還探討了FGF信號通路在iPSC早期神經(jīng)分化中的重要作用，并