普羅布考對甲基胍加重殘余腎功能損害的干預(yù)研究.pdf

1、目的：
　　觀察普羅布考對甲基胍加重5/6腎切除所致慢性腎衰大鼠的殘余腎功能損害以及對腎臟纖維化和凋亡的干預(yù)作用。
　　方法：
　　隨機分為假手術(shù)組A和手術(shù)組（B、C、D），手術(shù)組將大鼠進行5/6腎切除，術(shù)后2周分為模型組B、甲基胍組C以及甲基胍+普羅布考組D，假手術(shù)組A：為正常對照組，給予等量的生理鹽水腹腔注射以及灌胃；模型組B：給予等量的生理鹽水腹腔注射以及灌胃；甲基胍組C：給予甲基胍4mg/Kg/d腹腔注射，再給

2、予等量生理鹽水灌胃；甲基胍+普羅布考組D：給予甲基胍4mg/Kg/d腹腔注射，再給予普羅布考500mg/Kg/d灌胃。檢查各組術(shù)后第4周末及6周末的24小時尿蛋白定量，第10周末的血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr），并觀察第10周末大鼠腎臟組織的病理改變，并用免疫組化法檢測腎組織內(nèi)轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）、結(jié)締組織生長因子（CTGF）、纖維連接蛋白（Fn）的表達(dá)水平，并用原位末端標(biāo)記法（TUNEL）觀察細(xì)胞的凋亡。
　　結(jié)果：

3、
　　1）術(shù)后第4周末和第6周末24小時尿蛋白定量：模型組較假手術(shù)組大鼠24小時尿蛋白定量明顯升高（P<0.05），甲基胍組大鼠24小時尿蛋白定量較模型組明顯升高（P<0.05），而普羅布考干預(yù)組，24小時尿蛋白定量較甲基胍組明顯下降（P<0.05）
　　2)術(shù)后10周末血清尿素氮、肌酐：模型組較假手術(shù)組大鼠尿素氮、肌酐明顯升高（P<0.05），甲基胍組大鼠尿素氮、肌酐較模型組明顯升高（P<0.05），普羅布考干預(yù)組，尿素氮

4、、肌酐較甲基胍組明顯下降（P<0.05）
　　3）病理切片 HE染色顯示：模型組較假手術(shù)組腎小球體積增大，可見腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生，甲基胍組大鼠腎小球體積較模型組明顯增大，腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生較模型組嚴(yán)重，普羅布考干預(yù)組，腎小球體積小于甲基胍組，腎小球系膜細(xì)胞及基質(zhì)的增生輕于甲基胍組。
　　4）免疫組化大鼠殘余腎TGF-β1、CTGF及FN顯示：模型組大鼠TGF-β1、CTGF及FN有強表達(dá)（P<0.05），甲基胍組

5、陽性表達(dá)較模型組顯著增強（P<0.05），普羅布考干預(yù)組，陽性表達(dá)較甲基胍組明顯下降（P<0.05）。
　　5)原位末端標(biāo)記法（TUNEL）顯示：模型組大鼠凋亡指數(shù)明顯高于假手術(shù)組（P<0.05），甲基胍組大鼠凋亡指數(shù)較模型組明顯升高（P<0.05），而普羅布考干預(yù)組，凋亡指數(shù)較甲基胍組明顯下降（P<0.05）
　　結(jié)論：
　　1.甲基胍可以促進慢性腎衰大鼠腎臟纖維化相關(guān)因子（TGF-β1、CTGF、FN）的表達(dá)。