自動化在線SPE-HPLC-DAD系統(tǒng)的建立及其在臨床前藥代動力學研究中的應用.pdf

1、目的：建立、優(yōu)化自動化在線(On-line)固相萃取(Solid Phase Extraction)-高效液相色譜（High Performance Liquid Chromatography）-二級管陣列檢測器(Diode Array Detector)系統(tǒng)，并應用于生物樣品中抗癌高活性化合物WM-5、TEB307的定量分析，研究WM-5、TEB307在小鼠體內(nèi)的藥代動力學特征。
　　 方法：應用響應面法(Response S

2、urface Methodology)優(yōu)化在線固相萃取參數(shù)，建立在線SPE-HPLC-DAD方法。采取口服(po)和靜脈注射(iv)方式給藥，通過Ultimate3000系統(tǒng)測定小鼠血漿中WM-5、TEB307的血藥濃度，采用非房室模型統(tǒng)計矩方法與WinNonlin5.2軟件計算WM-5與TEB307在小鼠體內(nèi)的藥代動力學參數(shù)。
　　 結論：⑴Box-Behnken設計四因素、三水平共29次實驗對影響固相萃取相關因素進行分析，根

3、據(jù)峰面積與響應值判斷，各因素中對分析結果的影響程度由大到小依次為:洗脫劑pH值(pH)＞柱切換時間(t(T))＞基質洗脫時間(t(M))＞洗脫劑流速(F)；⑵該方法可用于分析WM-5、TEB307在小鼠體內(nèi)的血藥濃度，同時具備高通量、高靈敏度與高特異性等優(yōu)點，方法精密度、準確度、定量限各條件可滿足藥代動力學的方法學要求；⑶TEB307經(jīng)小鼠口服后，平均Tmax=0.79 h;平均AUC0-t=37042.20 ng·mL-1·h，半衰期