超聲微泡介導(dǎo)反義miRNA--21-221及miRNA--199a質(zhì)粒轉(zhuǎn)染人肝癌HepG2細胞的實驗研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學(xué)2 0 1 1 級博士學(xué)位論文超聲微泡介導(dǎo)反義m i R N A ．2 1 ／2 2 1 及m i R N A 一1 9 9 a質(zhì)粒轉(zhuǎn)染人肝癌H 印G 2 細胞的實驗研究E X p e r i m e n t a ls t u d yo f 鋤t i s e n s em i I ⅢA 一2 1 ／2 2 1 a n dm i R N A 一1 9 9 a p l a s m i d t r a n s f e c t e

2、di n t oh u m a n h e p a t o m aH e p G 2 c e l l sb y m i c r o b u b b l e u l t r a s o u n dc o n 仃a s ta g e n t課題來源：自選學(xué)位申請人 過新民導(dǎo) 師 姓 名 全顯躍教授專 業(yè) 名 稱 影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)培 養(yǎng) 類 型 臨床型培 養(yǎng) 層 次 博士所 在 學(xué) 院 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院2 0 1 4 年3 月2 6 日

3、廣州摘要潛在意義。近年來，m i R ．1 9 9 a 與腫瘤的關(guān)系受到了學(xué)者們的高度重視，m i R - 1 9 9 a具有高度保守性，在不同腫瘤中表達存在著差異，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。如有學(xué)者對鼠的口腔癌模型組織中m i R N A 表達情況研究發(fā)現(xiàn)，m i R ．1 9 9 a 在癌組織中表達呈現(xiàn)下調(diào)趨勢，因此判斷L ] 腔癌發(fā)病與m i R ．1 9 9 a 可能存在密切的關(guān)系，可以將其作為判斷病情變化的重要參考指標之一一。

4、另有研究發(fā)現(xiàn)在肝癌組織中r 1 1 i R —1 9 9 a 可能通過調(diào)控目的基因的表達從而參與肝癌的發(fā)生和發(fā)展，m i R - 1 9 9 a 表達的恢復(fù)可能會抑制肝癌的發(fā)展。m i R ．2 1 是致癌性m i R N A s 的一個典型例子。有研究發(fā)現(xiàn)，Ⅱ1 i R ．2 1 在眾多腫瘤中存在著過表達的情況，包括乳腺癌、宮頸癌、肺痛、結(jié)腸痛、腺痛以及膠質(zhì)細胞瘤等。m i R 一2 1 的過表達能促進肝癌細胞的侵襲和遷移能力，因為磷

5、酸酯酶與張力蛋白同源物( P T E N ) 腫瘤抑制基因是m i R ．2 l 的靶基因。m i R ．2 1 類似于致癌基因的功能，因此也可以將其稱之為致癌m i I 斟A 。m i R - 2 2 l 是新發(fā)現(xiàn)的一種很有潛力的小R N A ，其在眾多腫瘤細胞( 肝細胞肝癌、膀胱癌、乳頭狀甲狀腺癌、膠質(zhì)母細胞瘤、胰腺癌等多種惡性腫瘤) 中均呈表達上調(diào)趨勢，并證實可以通過抑制細胞周期蛋白依賴性激酶抑制因子( C Ⅺ) 的表達，使腫瘤細

6、胞由G 1 期進入S 期，導(dǎo)致S 期的痛細胞增多，從而促進癌細胞的生長。以上關(guān)于m i R N A s 在肝癌中差異表達的結(jié)果提示m i I ⅢA ．2 1 、m i R N A ．2 2 l及m i R N A ．1 9 9 a 可能成為肝癌臨床診斷與治療的潛在靶標。超聲微泡造影劑作為一種新型基因轉(zhuǎn)染載體、具有安全、穩(wěn)定、高效等特點。它可以利用超聲輻照的能量使微泡定位“爆破”，從而釋放所攜帶的目的基因。同時微泡破裂產(chǎn)生的震蕩和空化效應(yīng)