細(xì)胞外基質(zhì)蛋白Mindin在結(jié)腸癌中的功能及機(jī)制研究.pdf

1、廈門大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下，獨(dú)立完成的研究成果。本人在論文寫作中參考其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表的研究成果，均在文中以適當(dāng)方式明確標(biāo)明，并符合法律規(guī)范和《廈門大學(xué)研究生學(xué)術(shù)活動(dòng)規(guī)范(試行)》。另外，該學(xué)位論文為(侈籃林)課題(組)的研究成果，獲得(嵋互蓮抓)課題(組)經(jīng)費(fèi)或?qū)嶒?yàn)室的資助，在(釤瞳休)實(shí)驗(yàn)室完成。(請?jiān)谝陨侠ㄌ?hào)內(nèi)填寫課題或課題組負(fù)責(zé)人或?qū)嶒?yàn)室名稱，未有此項(xiàng)聲明內(nèi)容的，可以不作特別聲明。)聲明人

2、(簽名)：黟陟叼，仍葉年產(chǎn)月／日摘要在世界范圍內(nèi)，結(jié)直腸癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一。結(jié)腸癌的發(fā)病機(jī)制也在不斷細(xì)致、深入的研究。然而結(jié)腸癌這種實(shí)體腫瘤不像單純的腸癌細(xì)胞系。相反，它是由多種類型的細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)組成的功能失調(diào)的器官。細(xì)胞外基質(zhì)是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，包含各種各樣的細(xì)胞因子和代謝產(chǎn)物，具有向細(xì)胞傳導(dǎo)各種環(huán)境信號(hào)的作用。這些信號(hào)對于細(xì)胞生命過程的方方面面都必不可少，包括增殖、分化和死亡等。然而，細(xì)胞外基質(zhì)蛋白在結(jié)腸癌發(fā)生

3、發(fā)展的演變過程中的作用尚未完全明確。分泌型的細(xì)胞外基質(zhì)蛋白MindiIl作為Mmdin_Fspondill家族的重要成員在先天和后天免疫中發(fā)揮了及其重要的作用。然而它在結(jié)腸癌發(fā)牛發(fā)展過程中的作用和機(jī)制尚未明確。Milldill在多個(gè)器官中都有表達(dá)，其中在腸道、peyer’s淋巴小結(jié)、脾臟、腸系膜淋巴結(jié)、肺臟以及心肌組織等有豐富的表達(dá)。我們的研究發(fā)現(xiàn)M抽din的m心A和蛋白在腸癌組織的表達(dá)明顯低于正常組織，同時(shí)腫瘤患者外周血MiIldiI

4、l的含量也明顯比健康人低，并且MiIldiIl表達(dá)量的降低與腸癌的分期、生存率、復(fù)發(fā)率相關(guān)。另外，血清Mindin含量的變化還可以作為腫瘤患者化療療效的預(yù)測指標(biāo)。我們的結(jié)果表明過表達(dá)Mmdin后腸癌細(xì)胞CMT93和CT26WT增殖和侵襲受到了明顯抑制，而干擾了Mindin之后明顯促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的增殖和侵襲，其功能主要是通過ERK、cFos通路和細(xì)胞周期進(jìn)行調(diào)控。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)過表達(dá)MindiIl之后能明顯抑制小鼠移植瘤和AOM／DSS