結合流行病學方法和基因芯片技術探討胃癌發(fā)病相關危險因素.pdf

1、上海交通大學醫(yī)學院2008級碩士學位論文1緒論緒論胃癌是消化道惡性腫瘤之一，根據(jù)WHO公布的全球數(shù)據(jù)統(tǒng)計結果，世界范圍內(nèi)每年胃癌發(fā)病率為13.86／10萬人，次于肺癌，位居第二位。中國是胃癌的高發(fā)區(qū)，每年新發(fā)現(xiàn)約40萬胃癌患者，病死人數(shù)約30萬[1]，占世界胃癌發(fā)病總人數(shù)的42％，中國胃癌的死亡率為25.2／10萬，嚴重危險人們的健康。目前多數(shù)學者主張采取以手術為主的綜合治療方式治療胃癌，由于其治療效果在很大程度受制于胃癌患者的就診時間

2、，診斷越早治療效果越好，如何通過簡單而實用的方法預測和診斷早期胃癌的發(fā)生一直是學者們追求的目標?，F(xiàn)在胃癌的診斷主要依賴于胃鏡活檢檢查，而胃鏡檢查前預先確定胃癌發(fā)病的高危人群可以大大提高早期胃癌的發(fā)現(xiàn)率；這點可從兩方面來實現(xiàn)，一是通過檢測患者血清中相關危險基因的產(chǎn)物來確定，二是通過調(diào)查患者的相關危險因素的接觸史來確定。有證據(jù)表明在腫瘤患者的血中具有同腫瘤細胞相同的DNA突變，SzymańskaK等[2]報道在38%的肝細胞癌患者的血清中用

3、PCR檢測的方法找到了p53基因的突變，DabritzJ等[3]報道36%（2056例）的胰腺癌患者的血清樣本中找到了突變的Kras基因，再結合血清CA199濃度測定后可以將敏感性提高到91%。這些提示我們可以采用類似手段，采用血清學檢查等進行多種基因的突變聯(lián)合檢測從而提高早期胃癌的診斷率。然而目前對胃癌的發(fā)生分子機制尚不明確，如何從眾多的變異基因及其表達產(chǎn)物中篩選有意義的預測早期胃癌的分子成為當前的重點和難點。理論上胃癌發(fā)展演化分化過

4、程中的基因對于預測和診斷早期胃癌具有重要的實用價值。多數(shù)專家認為重度異型增生往往已經(jīng)伴有部分胃粘膜癌變，而mGED是胃癌的相對晚期癌前病變，研究正常胃粘膜、mGED、胃癌相互間的差異表達基因，對于發(fā)現(xiàn)胃癌發(fā)展演化分化過程中的基因意義重大。由于mGED的發(fā)病率較低，在短時間內(nèi)獲取大批量樣本較為困難，關于mGED和胃癌的相關基因的研究也很少見。以往有多項研究[456]利用基因芯片技術研究了胃癌可能相關的基因，從理論上證實基因芯片技術可以用于

5、胃癌基因變化的研究，然而他們的研究多局限在胃癌和非胃癌組織[4]、胃癌和正常胃粘膜[5]、胃癌和癌旁粘膜[6]之間的研究，也發(fā)現(xiàn)了一部分可能與胃癌形成相關的基因，但研究mGED同上海交通大學醫(yī)學院2008級碩士學位論文3參考文獻參考文獻[1]、WHO.Globescandatabase.[2]、SzymańskaKHainautP.TP53mutationsinhumancancer.ActaBiochimPol.200350(1):2

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8、2(9):10331040.[6]、余傳定、許沈華、牟瀚舟等.胃癌和癌旁黏膜與距癌遠端切緣胃黏膜基因表達譜差異的研究.中華胃腸外科雜志.20058(5):520523.[7]、于皆平、沈志祥、羅和生主編.實用消化病學.北京：科學出版社2007318326.[8]、FockKMTalleyNMoayyediPetal.AsiaPacificconsensusguidelinesongastriccancerprevention.JGast