右美沙芬咀嚼制劑的初步研究.pdf

1、咀嚼膠給藥系統(tǒng)(chewing gum preparation,CGP)是口服速釋給藥系統(tǒng)中的一種特殊劑型,是以水不溶性材料咀嚼膠作為控制釋藥載體,咀嚼膠制劑不需用水就能在口腔內(nèi)溶解于唾液中,患者僅需幾個(gè)吞咽動(dòng)作即可完成服藥過程,具有服用方便,口感和咀嚼感甚佳等很多優(yōu)點(diǎn),特別適用于兒童、老人等有吞咽困難的病人。右美沙芬(dextromethorphan,DH)為中樞性鎮(zhèn)咳藥,作用與可待因相當(dāng),但無可待因的鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用,無成癮性,治療劑

2、量不會抑制呼吸中樞和呼吸道黏膜分泌。臨床應(yīng)用鎮(zhèn)咳效果顯著,不良反應(yīng)發(fā)生率低,臨床應(yīng)用極為安全,具有服用劑量少而鎮(zhèn)咳效果好的優(yōu)點(diǎn)。但普通制劑在人體內(nèi)的生物半衰期僅為2-3小時(shí),一天需要給藥3-4次,同時(shí)還存在口感較差等缺點(diǎn)。研究開發(fā)右美沙芬咀嚼膠制劑,可以為臨床用藥提供更多的選擇,滿足臨床用藥需要,更好地發(fā)揮右美沙芬的療效,同時(shí)也可為開發(fā)新型給藥系統(tǒng)提供參考和借鑒。
　　 目的：以右美沙芬為模型藥物,用分子包合技術(shù)進(jìn)行矯味,并采用

3、壓片法制備咀嚼膠制劑,再對該給藥系統(tǒng)進(jìn)行體外質(zhì)量評價(jià)和體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究。
　　 方法：⑴選用連續(xù)變化法和苦味評價(jià)法確定包合比例,利用序慣優(yōu)化法優(yōu)化包合條件,采用研磨法制備包合物。顯微鏡法、差示掃描量熱法、紅外光譜法、溶解性試驗(yàn)確證形成包合物。⑵采用壓片法制備咀嚼膠制劑,運(yùn)用正交試驗(yàn)篩選咀嚼膠制劑的優(yōu)化處方。選用溶出儀法測定制劑的釋放度,建立體外質(zhì)量評價(jià)方法。⑶考察制劑的初步穩(wěn)定性。⑷建立體內(nèi)血藥濃度的HPLC測定方法。⑸進(jìn)行兔

4、體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究,采用3P97軟件擬合房室模型并計(jì)算藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),并采用SAS統(tǒng)計(jì)軟件對各藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　 結(jié)果：①右美沙芬包合物的載藥量和包合率分別為9.83％和92.10％,包合物能完全掩蓋藥物的苦澀味,達(dá)到矯味的目的。②優(yōu)化工藝制備得到咀嚼膠制劑,藥物含量為101.71％,含量均勻度為97.0％,右美沙芬咀嚼膠制劑15min時(shí)的釋放度為97.08％。③穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)表明咀嚼膠制劑在高濕試驗(yàn)條件下不穩(wěn)定,

5、實(shí)驗(yàn)高溫、光照條件下穩(wěn)定。咀嚼膠制劑在溫度25±2℃、相對濕度60％±10％的避光條件下至少貯存12個(gè)月穩(wěn)定。④建立了體內(nèi)血藥濃度的HPLC測定法。該方法準(zhǔn)確可靠,重現(xiàn)性好。在1.0～1000 ng.mL-1范圍內(nèi),藥物濃度與峰面積線性關(guān)系良好,日內(nèi)、日間精密度小于2％,絕對回收率為83.63％,相對回收率為109.9％。⑤兔體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究表明,右美沙芬咀嚼膠制劑和市售咀嚼片的藥代動(dòng)力學(xué)都符合權(quán)重為1/C2的一室模型。右美沙芬咀嚼

6、膠制劑的Cmax為95.45 ng·mL-1,低于市售產(chǎn)品,Tmax為1.83 h,比市售產(chǎn)品延遲0.8 h,AUC0→∞為488.76 ng.mL-1.h,比市售產(chǎn)品高110 ng.mL-1.h,研究表明咀嚼膠制劑吸收迅速,可持續(xù)平穩(wěn)地釋放藥物,生物利用度高。
　　 結(jié)論：成功研制了右美沙芬咀嚼膠制劑,可完全掩蓋藥物的苦味,吸收迅速,可持續(xù)較平穩(wěn)地釋放藥物,生物利用度高。為止咳藥物的新型遞藥系統(tǒng)的應(yīng)用與理論研究提供了科學(xué)依據(jù),