達(dá)氟沙星在健康與多殺性巴氏桿菌感染鴨的藥動(dòng)學(xué)比較.pdf

1、達(dá)氟沙星是獸醫(yī)專用的第三代氟喹諾酮類抗菌藥，能有效地治療禽源巴氏桿菌引起的禽霍亂。為研究禽源巴氏桿菌感染引發(fā)的病理變化對(duì)達(dá)氟沙星藥動(dòng)學(xué)的影響，本文比較了該藥在健康和禽源巴氏桿菌感染麻鴨血清及肺組織的藥動(dòng)學(xué)特征，同時(shí)考察了該藥對(duì)禽源巴氏桿菌的體外抗菌效果，以期為指導(dǎo)合理使用達(dá)氟沙星治療禽源巴氏桿菌感染提供理論依據(jù)。
　　首先，進(jìn)行了體外藥效試驗(yàn)。發(fā)現(xiàn)達(dá)氟沙星對(duì)禽源巴氏桿菌的最小抑菌濃度(MIC)為0.25μg/mL，最小殺菌濃度(M

2、BC)為1μg/mL，最小預(yù)防突變濃度(MPC)為3.2μg/mL。達(dá)氟沙星對(duì)禽源巴氏桿菌的體外藥效存在一定的抗菌素后效應(yīng)(PAE)。由體外靜態(tài)殺菌曲線得知，達(dá)氟沙星濃度為0.5μg/mL時(shí)，在24h內(nèi)對(duì)細(xì)菌維持著抑制作用，當(dāng)藥物濃度高于0.5μg/mL，則起到殺菌作用。
　　其次，建立了麻鴨禽源巴氏桿菌感染模型。健康麻鴨肌肉接種禽源巴氏桿菌后，通過對(duì)臨床癥狀和病理解剖癥狀進(jìn)行感官評(píng)分結(jié)合病原學(xué)診斷，確定最終的細(xì)菌接種量為1.5×

3、102CFU/kg b.w.。
　　最后考察了達(dá)氟沙星在健康和禽源巴氏桿菌感染鴨血清及肺組織的藥動(dòng)學(xué)特征。對(duì)健康和感染麻鴨口服給藥5 mg/kg b.w.后于不同時(shí)間點(diǎn)采血分離血清或肺組織，利用HPLC檢測(cè)樣品中的達(dá)氟沙星藥物濃度并建立藥時(shí)曲線圖，利用WinNonlin5.2采用非房室模型分析數(shù)據(jù)，得到達(dá)氟沙星在健康和感染麻鴨血清和肺組織中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)。達(dá)氟沙星在健康麻鴨血清中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax:0.47±0.01μg

4、/mL，Lmax:3.75±1.53 h，T1/2β:13.24±2.56 h，AUC:5.70±1.15μg·h/mL;在肺組織中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax:9.96±0.13μg/g，Tmax:4h，T1/2β:10.31±0.43 h，AUC:106.22±3.31μg·h/g。達(dá)氟沙星在感染麻鴨血清中的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為Cmax:0.38±0.01μg/mL，Tmax:2.15±1.18 h，T1/2β:17.00±2.70 h，