TCF4、β-catenin、MAD2B、Ki-67在表皮惡性腫瘤中的表達(dá)研究.pdf

1、一、背景與目的：
　　皮膚腫瘤是臨床常見的疾病且發(fā)病率呈現(xiàn)日益上升的趨勢,明確其腫瘤發(fā)生的分子機(jī)制,一直是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)課題。Wnt/β-catenin信號(hào)通路是哺乳動(dòng)物胚胎發(fā)育和組織器官形成的關(guān)鍵途徑,主要通過細(xì)胞間信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)調(diào)節(jié)細(xì)胞的增殖、分化和凋亡過程。TCF4是Wnt/β-catenin信號(hào)通路的核內(nèi)信號(hào)分子,在其調(diào)控轉(zhuǎn)錄過程中起著激活/抑制的“分子開關(guān)”雙重作用,可調(diào)控下游基因表達(dá)。最近研究發(fā)現(xiàn),TCF4在食道癌、胃

2、癌、肝癌、腎癌、腸癌等腫瘤發(fā)生過程中表達(dá)明顯增強(qiáng),異常升高的TCF4刺激下游靶基因表達(dá)是這些腫瘤發(fā)生過程中共同的早期事件。研究TCF4在常見皮膚腫瘤的表達(dá)及意義,對(duì)從分子生物學(xué)基礎(chǔ)上出發(fā)指導(dǎo)臨床診斷、處置治療、預(yù)后觀察具有重要的意義。
　　二、方法與結(jié)果：
　　1、常見皮膚惡性腫瘤的臨床與病理特征分析
　　采用回顧性研究的方法,選取重慶第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院皮膚性病科1991年~2010年期間經(jīng)病理確診且病案保存完整的皮

3、膚惡性腫瘤病例為研究對(duì)象,對(duì)臨床資料和病理特征進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果共1333例皮膚惡性腫瘤納入統(tǒng)計(jì),男女之比為1.26∶1,其中基底細(xì)胞癌454例(占34.06％)、鱗狀細(xì)胞癌235例(占17.63%)、鮑恩病136例(占10.20%)、惡性黑素瘤133例(占9.98%)、乳房及乳房外Paget病104例(占7.80%)。臨床診斷與組織病理診斷符合率為72.4%,符合率最高的是乳房及乳房外Paget病(93.27%)。皮膚惡性腫瘤患者的主

4、要發(fā)病年齡為60歲及以上年齡段(占50.71%),但有38.46%的皮膚淋巴瘤(除MF外)在35~59歲年齡組發(fā)病?；准?xì)胞癌主要發(fā)生于頭面部和頸部,鮑恩病多見于軀干部位,惡性黑素瘤的主要發(fā)病部位在足跖。
　　2、β-catenin、TCF4、MAD2B、Ki-67在基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)
　　選取組織病理診斷明確、腫瘤分化程度典型的基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)本,采用免疫組織化學(xué)染色的方法,以正常皮膚為對(duì)照,檢測β-c

5、atenin、TCF4、MAD2B、Ki-67在正常皮膚、基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)。研究結(jié)果顯示,與正常皮膚相比,β-catenin在基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌中出現(xiàn)明顯的膜表達(dá)缺失及不同程度的細(xì)胞漿、核著色。在鱗狀細(xì)胞癌中,TCF4、Ki-67的表達(dá)程度隨腫瘤組織分化級(jí)別的降低而出現(xiàn)明顯增高,與之相反的是,MAD2B的表達(dá)程度隨腫瘤組織分化級(jí)別的降低也降低。
　　三、結(jié)論：
　　深入分析皮膚惡性腫瘤的臨床與病理特征,有助