細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制分子3與子癇前期關(guān)系的研究.pdf

1、[研究背景]: 子癇前期是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及嬰兒病死率和死亡率增高的主要原因,嚴(yán)重危害母嬰安全。目前對于子癇前期的病因研究學(xué)說眾多,但都不能完全解釋其發(fā)病機(jī)理。研究表明：子癇前期發(fā)病與免疫因素關(guān)系密切,如細(xì)胞因子水平改變、細(xì)胞凋亡異常等。細(xì)胞因子通過與細(xì)胞表面的受體即細(xì)胞因子受體結(jié)合通過受體介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)揮其生物學(xué)作用。機(jī)體對信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的強(qiáng)度和持續(xù)時間都存在嚴(yán)密的調(diào)控,以免由于過度刺激引起有害后果。細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制分子(Suppres

2、sors of cytokinesignaling,SOCS)是一類新型的免疫抑制分子家族,主要由CIS和SOCS1-SOCS7八個成員組成。SOCS分子主要通過抑制JAK/STAT(Janus激酶/信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活子)通路抑制信號轉(zhuǎn)導(dǎo),從而調(diào)控細(xì)胞因子、激素、生長因子作用的強(qiáng)度和持續(xù)時間。SOCS3是SOCS家族最活躍的成員之一, 也是JAK/STAT通路最重要的抑制物。其生物學(xué)作用主要包括1、參與調(diào)節(jié)Th細(xì)胞的分化,失衡:SOCS

3、3主要表達(dá)在Th2細(xì)胞(其表達(dá)量比Thl高出23倍);2、調(diào)節(jié)胚胎肝臟紅細(xì)胞的生成、參與誘導(dǎo)胰島素抵抗、瘦素抵抗。 已有學(xué)者發(fā)現(xiàn)在足月妊娠的絨毛、蛻膜、和胎盤組織中均表達(dá)SOCS3的mRNA,并且分娩前均表達(dá)SOCS3的蛋白,而分娩后不再表達(dá)。推測足月妊娠產(chǎn)程發(fā)動和SOCS3蛋白表達(dá)的減退有關(guān)。同時發(fā)現(xiàn)在產(chǎn)程發(fā)動以后,SOCS2的蛋白條帶出現(xiàn)輕微的升高,提示存在著翻譯后修飾。SOCS3參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞向Th2的分化,SOCS3轉(zhuǎn)基

4、因T細(xì)胞中,Th1細(xì)胞的分化被選擇性抑制,Th2細(xì)胞分化的作用沒有受到影響。子癇前期患者由Th1型細(xì)胞因子介導(dǎo)的細(xì)胞免疫增強(qiáng),而Th2型細(xì)胞因子介導(dǎo)的體液免疫減弱(Thl/Th2 ↑),即存在著Thl/Th2型細(xì)胞因子的失衡。由此推測SOCS3可能參與了子癇前期的發(fā)病過程。 [研究目的]:本課題研究子癇前期患者與正常孕婦的胎盤、羊膜、蛻膜組織內(nèi)SOCS3的mRNA以及蛋白的表達(dá)、分布情況,并且進(jìn)行分組對照分析,探討SOCS3在子

5、癇前期患者母胎界面的變化情況和可能的調(diào)節(jié)機(jī)制,為揭示子癇前期的發(fā)病機(jī)制提供理論依據(jù)。 [材料和方法]: 在剖宮產(chǎn)術(shù)中,采集子癇前期組和正常妊娠組妊娠婦女胎盤、羊膜、蛻膜組織,1、實(shí)時定量PCR法檢測SOCS3mRNA的表達(dá)情況； 2.Western-blot方法檢測SOCS3蛋白的表達(dá)情況； 3、應(yīng)用免疫組織化學(xué)EnVision法定位SOCS3在胎盤、羊膜、蛻膜組織的分布。 [結(jié)果]: 1、子癇前

6、期組胎盤、羊膜、蛻膜組織均檢測到SOCS3mRNA表達(dá)。子癇前期組胎盤、蛻膜、羊膜組織的SOCS3mRNA的陽性表達(dá)率分別為60.0％、20.0％、26.7％,低于正常妊娠組,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2、SOCS3mRNA在胎盤部位的表達(dá)量高于羊膜、蛻膜部位,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3、子癇前期組胎盤、羊膜、蛻膜組織均檢測到SOCS3蛋白的表達(dá)。SOCS3蛋白表達(dá)趨勢與基因轉(zhuǎn)錄水平基本一致。 4、SOCS3陽性物質(zhì)呈淡黃

7、色、棕黃色或棕褐色細(xì)小顆粒,定位于絨毛滋養(yǎng)細(xì)胞或蛻膜基質(zhì)細(xì)胞胞漿內(nèi)。偶見散在分布于細(xì)胞間質(zhì),聚集在子宮螺旋動脈周圍。 [結(jié)論]: 1、子癇前期患者胎盤、胎膜、蛻膜組織均表達(dá)SOCS3。SOCS3在胎盤部位的表達(dá)量相對豐富有利于抵御炎性細(xì)胞因子對胎盤和胎兒的侵襲。 2、SOCS3主要在胞漿內(nèi)發(fā)揮生物學(xué)作用,通過JAK-STAT途徑介導(dǎo)引起細(xì)胞核內(nèi)的基因轉(zhuǎn)錄被抑制,從而驗(yàn)證了已有的理論。 3、SOCS3的低表