HLA-E在正常與病理性妊娠中的表達(dá)及孕酮對(duì)其調(diào)控的機(jī)制研究.pdf

1、妊娠期間，胎兒作為同種半異體移植物是如何逃逸母體排斥的問題一直是生殖免疫領(lǐng)域中的未解之謎。滋養(yǎng)層細(xì)胞是在母胎界面上惟一與母體直接接觸的細(xì)胞，其在免疫逃逸過程中發(fā)揮著重要作用。它們不表達(dá)經(jīng)典的人類白細(xì)胞I和II類抗原，特異性地表達(dá)非經(jīng)典人類白細(xì)胞抗原-G、-E和-F。它們獨(dú)特的表達(dá)特征使其在對(duì)胎兒的免疫耐受中發(fā)揮重要的作用。目前，有關(guān)HLA-G的研究比較廣泛，而對(duì)HLA-E和-F的表達(dá)與機(jī)制的研究尚缺乏。本研究將探討HLA-E在正常妊娠過

2、程以及妊娠期疾病（妊娠期高血壓疾病和滋養(yǎng)細(xì)胞疾?。┲械谋磉_(dá)和定位，以期了解HLA-E在正常妊娠和病理性妊娠中的作用機(jī)制。 成功的妊娠需要來自母體和胎兒的一系列的免疫調(diào)節(jié)因子，孕酮是一個(gè)重要的免疫調(diào)節(jié)劑，妊娠時(shí)母體血液中孕酮濃度顯著增高，其在免疫系統(tǒng)發(fā)揮許多效應(yīng)，例如：刺激抑制性T細(xì)胞增殖，阻斷細(xì)胞毒性T細(xì)胞活性，降低自然殺傷細(xì)胞活性，誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞蛋白，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子反應(yīng)，刺激子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和分化以允許胎盤植入，抑制子宮收縮，具有使

3、母體對(duì)胚胎產(chǎn)生免疫耐受，減少母體對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的排斥，保護(hù)胚胎的作用。然而，孕酮在妊娠期間發(fā)揮免疫耐受作用的機(jī)制仍不明確，有關(guān)于孕酮對(duì)HLA-G的調(diào)控的研究報(bào)道，因此我們大膽設(shè)想孕酮的一個(gè)作用機(jī)制可能是通過調(diào)控非經(jīng)典人類白細(xì)胞抗原的表達(dá)來實(shí)現(xiàn)的。 為了證實(shí)我們的設(shè)想，本研究在體外培養(yǎng)絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞，并加以孕酮干預(yù)，采用半定量逆轉(zhuǎn)錄-聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)方法來檢測(cè)孕酮對(duì)體外培養(yǎng)的絨毛外滋養(yǎng)層細(xì)胞HLA-G、-E和-F基因轉(zhuǎn)錄