PTK787對(duì)人類白血病小鼠模型的治療作用研究.pdf

1、【目的】 通過觀察受體酪氨酸激酶抑制劑(RTKI)PTK787對(duì)HL-60/SCID小鼠急性白血病模型的治療效果，初步探討其治療白血病的可能性及劑量療效關(guān)系，為該藥物的下階段研究提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。 【方法】 1.按統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將SCID小鼠隨機(jī)分為正常組、患病組、PTK787-50mg/kg治療組、PTK787-100mg/kg治療組、PTK787-200mg/kg 治療組，共5組，每組均為8只，總計(jì)40只?；疾〗M及3

2、個(gè)治療組通過接種HL-60細(xì)胞建立白血病動(dòng)物模型。 2.觀察各組小鼠形態(tài)和行為的改變。 3.選取建模前4天、建模第7天、第14天、第21天、第28天及第34天(處死時(shí)間)為時(shí)間點(diǎn)，動(dòng)態(tài)檢測(cè)各組小鼠血常規(guī)、血涂片。 4.用流式細(xì)胞儀檢測(cè)各組小鼠外周血白細(xì)胞表面CD33的表達(dá)。 5.檢測(cè)患病組及各治療組小鼠腹腔腫瘤重量，用光學(xué)顯微鏡檢測(cè)各組小鼠骨髓病理切片。 6.相關(guān)數(shù)據(jù)使用SPSS 11.5 統(tǒng)計(jì)軟

3、件分析。 【結(jié)果】 1.正常組小鼠形態(tài)行為無異常改變，患病組于建模第22～23天出現(xiàn)患病癥狀，各治療組均于建模第24～26天出現(xiàn)患病癥狀，各治療組患病癥狀出現(xiàn)時(shí)間無明顯差異。 2.建模前4天、建模第7天及第14天，各組血常規(guī)結(jié)果無明顯改變，建模第21天患病組及各治療組外周血白細(xì)胞絕對(duì)值均升高，第28天、第34天明顯升高。時(shí)間及時(shí)間×組別的P值均<0.05，時(shí)間因素以及時(shí)間和組別的交合因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明外周血白

4、細(xì)胞絕對(duì)值有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，時(shí)間因素的作用隨著組別的不同而不同；治療組及患病組與正常組比較，各治療組和患病組比較，組別的 P值<0.05，其外周血白細(xì)胞絕對(duì)值的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組之間比較，組別的P值>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第21天、第28天，治療組及患病組與正常組比較，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在第34天，治療組及患病組與正常組比較，各治療組和患病組比較，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各劑量組在各時(shí)間點(diǎn)

5、的比較，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 3.建模第21天患病組及各治療組外周血血紅蛋白值均降低，第28天、第34天明顯降低。時(shí)間及時(shí)間×組別的P值均<0.05，時(shí)間因素以及時(shí)間和組別的交合因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明外周血血紅蛋白有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，時(shí)間因素的作用隨著組別的不同而不同；治療組及患病組與正常組比較，組別的P值<0.05，其外周血血紅蛋白的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組和患病組比較，各治療組之間比較，組別的p值>0.05

6、，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第21天、第28天、第34天，治療組及患病組與正常組比較，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組和患病組比較，各治療組之間比較，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 4.建模第21天患病組及各治療組外周血血小板計(jì)數(shù)均降低，第28天、第34天明顯降低。時(shí)間及時(shí)間×組別的P值均<0.05，時(shí)間因素以及時(shí)間和組別的交合因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明外周血血小板計(jì)數(shù)有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，時(shí)間因素的作用隨著組別的不同而不

7、同；治療組及患病組與正常組比較，組別的P值<0.05，其外周血血小板計(jì)數(shù)的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組和患病組比較，各治療組之間比較，組別的P值>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在第21天、第28天、第34天，治療組及患病組與正常組比較，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義：各治療組和患病組比較，各治療組之間比較，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 5.建模前4天、建模第7天及第14天，各組血涂片無明顯改變，建模第21天患病組血涂片可

8、觀察到少量HL-60 腫瘤細(xì)胞，第28天、第34天患病組及各治療組血涂片均可觀察到HL-60腫瘤細(xì)胞。時(shí)間及時(shí)間×組別的P值均<0.05，時(shí)間因素以及時(shí)間和組別的交合因素有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明外周血涂片HL-60 腫瘤細(xì)胞占外周血有核細(xì)胞的比例有隨時(shí)間變化的趨勢(shì)，時(shí)間因素的作用隨著組別的不同而不同；治療組及患病組與正常組比較，各治療組和患病組比較，組別的P值<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組之間比較，組別的P值>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意

9、義。在第28天、第34天，治療組及患病組與正常組比較，P值均<0.01，各治療組和患病組比較，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各劑量組在各時(shí)間點(diǎn)的比較，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 6.建模第34天，外周血白細(xì)胞CD33的陽性率，治療組及患病組與正常組比較，P值均<0.01，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組與患病組比較，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組之間比較，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 7.

10、患病組與各治療組小鼠腹腔均有腫瘤發(fā)生，各組腫瘤重量，各治療組與患病組比較，P值均<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；各治療組之間比較，P值均>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 8.除正常組外各組骨髓病理切片均有HL-60腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，且患病組浸潤(rùn)程度高于其他各組，各治療組浸潤(rùn)程度無明顯差異。 【結(jié)論】 1.通過接種HL-60 白血病細(xì)胞株至SCID 小鼠，可建立HL-60/SCID 小鼠急性髓系白血病動(dòng)物模型，用于相關(guān)研究