細胞因子誘導的殺導的殺傷細胞(CIK)治療腎細胞癌的臨床研究.pdf

1、目的:腎細胞癌是泌尿系統中發(fā)病率僅次于膀胱癌的惡性腫瘤,臨床上30％-40％的腎細胞癌患者就診時已出現遠處轉移,約50％的患者術后出現復發(fā)或轉移,預后不良。目前,手術切除是臨床局限性腎細胞癌的唯一有效治療手段,但晚期腎細胞癌術后復發(fā)率高,加上腎細胞癌對化療和放療不敏感,腎細胞癌仍缺乏有效的治療手段,但其細胞特殊的生物學特性使腎癌成為為數不多的對生物免疫治療有效的腫瘤之一。
　　 隨著分子生物學和免疫學等學科的飛速發(fā)展,腫瘤的生物

2、免疫治療已成為繼手術、放療、化療后的第四種腫瘤治療手段。其中,一種新型的免疫活性細胞一一細胞因子誘導的殺傷細胞(cytokine-induced killer cells,CIK),又稱為自然殺傷樣T細胞,是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子(CD3McAb、IL-2、IFN-γ、IL-1α等)共同培養(yǎng)一段時間后獲得的以CD3'CD56+T細胞為主的一群異質細胞,具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、對多重耐藥腫瘤細胞敏感,對G0

3、期細胞也有殺傷作用、殺瘤活性不受環(huán)孢素A(CsA)和FK506等免疫抑制劑的影響、對正常骨髓造血前體細胞毒性小、能抵抗腫瘤細胞引發(fā)的效應細胞Fas-FasL凋亡等諸多優(yōu)點,為腫瘤的免疫治療開辟了全新的視角。
　　 本實驗選取34例腎細胞癌術后患者,AJCC分期為Ⅰ-Ⅲ期,治療組19例患者應用CIK細胞(2療程)聯合白細胞介素-2(IL-2)治療,對照組15例患者僅給予IL-2治療。觀察兩組患者治療前后一般情況、肝腎功能及免疫功能

4、的變化;治療過程中觀察兩組患者的不良反應;并對治療組和對照組1年生存率進行比較,從而為臨床生物免疫治療提供科學的依據。
　　 方法:
　　 1.選取34例腎細胞癌術后患者,AJCC分期為Ⅰ-Ⅲ期,所有患者均在術后1-2周開始給予白細胞介素-2(IL-2)治療,IL-2肌肉注射200萬U/次,隔天1次,連用14天,停用7天,21天為1個療程。
　　 2.將34例患者隨機分為治療組和對照組,兩組間各項對比均無顯著性差

5、異,具有可比性。治療組19例,均在術后1月后開始應用CIK細胞治療2療程(間隔2-3月),同時給予IL-2治療;對照組15例患者僅給予IL-2治療。
　　 3.對CIK細胞形態(tài)及增殖動力學進行觀察;治療期間嚴密觀察兩組患者一般情況的變化及不良反應,并對所有患者治療前后的T細胞亞群水平(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、CD4+CD25+調節(jié)T細胞、NK細胞進行測定并分別對比其治療前后變化;并對治療組和對照組患者

6、生存期進行比較。
　　 結果:
　　 1.經CD3Ab及IL-2共刺激后的外周血單個核細胞在培養(yǎng)后的第4天數量開始明顯增加,細胞體積明顯增大,第14天細胞數目最多,第16天數目開始有所下降。
　　 2.在治療組(19例)及對照組(15例)患者中,一般情況未見明顯變化的例數分別為1(5.3％)、3(20.096);食欲和體力改善的為15(78.9％)、11(73.3％);癌性疼痛減輕的為10(52.7％)、7(46

7、.7％);體重增加例數為9(47.4％)、5(33.3％),與對照組相比,治療組卡氏評分明顯升高。
　　 3.治療組及對照組患者治療前后化驗外周血白細胞、轉氨酶、肌酐、尿素氮均無明顯變化,P值均無統計學意義。這從另一方面表明CIK治療副作用小,對患者骨髓、肝腎功無明顯損害。
　　 4.接受CIK細胞治療的患者外周血CD8+T細胞、CD4+CD25+調節(jié)T細胞比值較治療前明顯下降(p＜0.05);CD3+T細胞、CD4+T

8、細胞、CD4+/CD8+比值及NK細胞計數較治療前明顯升高(p＜0.05),具有顯著性差異。而對照組上述指標中,CD8+T細胞、CD4+CD25+調節(jié)T細胞較治療前未見明顯下降(p＞0.05);T細胞亞群各指標水平(CD3+T細胞、CD4+T細胞及CD4+/CD8+比值)及NK細胞計數較治療前有所升高(p＞0.05),但無統計學意義。
　　 5.應用IL-2治療過程中,治療組3例、對照組2例患者出現發(fā)熱、寒戰(zhàn),體溫最高38.3℃

9、,其中4例患者發(fā)熱持續(xù)4-6小時后自行緩解,僅1例患者經對癥處理后體溫降至正常;治療組患者在CIK回輸過程中僅有1例出現發(fā)熱,體溫最高38℃,能自行緩解,未見寒戰(zhàn)、過敏、休克、皮疹等不良反應。
　　 6.對治療組及對照組患者進行隨訪,兩組1年生存率分別為:治療組患者為100％、對照組為87％,p=0.10,無統計學意義。
　　 結論:
　　 腎細胞癌患者術后經CIK細胞(2療程)聯合白介素-2治療后,大多數患者的