甲基蓮心堿抑制瘦素誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1mRNA表達(dá)及機(jī)制.pdf

1、瘦素(leptin)是肥胖基因的產(chǎn)物，可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞(endothelialcell，EC)多方面的損害，而血管EC的功能紊亂是動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosisi，AS)發(fā)生的始動(dòng)環(huán)節(jié)。單核細(xì)胞趨化蛋白-1(monocytechemotacticprotein-1,MCP-1)表達(dá)增加是內(nèi)皮功能紊亂的表現(xiàn)之一，研究顯示leptin可導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1表達(dá)增加，促進(jìn)單核細(xì)胞黏附至內(nèi)皮細(xì)胞[]。因此抑制leptin導(dǎo)致的

2、EC功能紊亂作為肥胖患者AS藥物治療的新策略正日益受到重視。甲基蓮心堿(neferine，Nef)是一種天然的抗氧化劑，可阻止脂蛋白的氧化修飾，并抑制AS進(jìn)程中泡沫細(xì)胞的形成，但Nef是否具有內(nèi)皮功能保護(hù)作用，能否抵抗leptin導(dǎo)致的內(nèi)皮功能紊亂尚有待研究。本文利用體外培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞系(HUVEC)，探討甲基蓮心堿對(duì)瘦素誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞單核細(xì)胞趨化蛋白-1(MCP-1)mRNA表達(dá)的影響及可能機(jī)制。采用RT-PCR法檢測(cè)

3、MCP-1mRNA水平，流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞活性氧(ROS)的產(chǎn)生，激光共聚焦技術(shù)檢測(cè)NF-κB的核轉(zhuǎn)位、基于ELISA的NF-κB活性檢測(cè)技術(shù)檢測(cè)NF-κB活性。觀(guān)察Nef對(duì)leptin導(dǎo)致的內(nèi)皮細(xì)胞MCP-1表達(dá)增加、NF-κB啟動(dòng)和活性氧(reactiveoxygenspecies，ROS)產(chǎn)生的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)Leptin顯著增加體外培養(yǎng)的HUVEC中MCP-1mRNA水平的表達(dá)、ROS的含量及NF-κB的活性。甲基蓮心堿可顯著抑制