青蒿琥酯的抗癌作用及機理研究.pdf

1、青蒿琥酯(artesunate,Art)是具有倍半萜內酯類抗瘧新藥青蒿素的重要衍生物之一.該文采用細胞熒光染色、流式細胞術、瓊脂糖凝膠電泳法和測定細胞漿Caspase-3的活性等手段檢測腫瘤細胞暴露于不同濃度的Art時,對腫瘤細胞凋亡的誘導作用,研究結果顯示,HL60細胞暴露于Art時,呈現(xiàn)典型細胞凋亡特征,如:胞核固縮、形成凋亡小體;凋亡細胞的比例呈濃度依賴性增高;瓊脂糖電泳出現(xiàn)明顯的"梯狀"條帶;細胞漿Caspase-3的活性呈濃度

2、依賴性增高等.Art對凋亡通路上重要基因和蛋白表達具有一定的影響,結果表明Art降低Bc1-2蛋白的表達(89.51﹪到63.78﹪),增加Bax蛋白的表達(45.76﹪到74.96﹪);下調Survivin mRNA的表達水平.Art對癌基因c-myc的表達也有影響,50μg-n mL<'-1>處理A549和HL60細胞,c-mycmRNA的表達均有降低.通過流式細胞儀檢測Art對細胞周期的影響,結果顯示,Art對HL60細胞周期中兩

3、個重要的檢查點:G1/S和G2/M均有影響,與對照組相比,加藥組中處于G0-G1期和G2-M期的細胞百分數(shù)明顯增加,細胞被阻滯在G1期和G2/M期.Art與臨床抗癌藥聯(lián)合使用的結果表明,Art與順鉑按4:1的摩爾比混合時,二者表現(xiàn)為協(xié)同作用;以1:1的摩爾比混合時,低劑量拮抗,高劑量協(xié)同;以2:1的摩爾比混合時,二者表現(xiàn)為拮抗作用.Art與5-氟尿嘧啶按2.728:1的摩爾比混合時,二者主要表現(xiàn)為協(xié)同作用;以1:2的摩爾比混合時,二者為