青蒿琥酯不同劑型抗肝癌作用和小鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)的研究.pdf

1、目的本研究采用體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，通過(guò)觀察青蒿琥酯粉針劑及其片劑對(duì)H22肝癌細(xì)胞瘤株引起的實(shí)體瘤和腹水瘤的生長(zhǎng)作用和動(dòng)物免疫功能的影響，同時(shí)建立青蒿琥酯血樣本紫外色譜法，研究青蒿琥酯在小鼠體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)。 方法1．對(duì)荷瘤小鼠的抑瘤實(shí)驗(yàn)。 2．藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)。研究?jī)煞N給藥途徑和同一給藥途徑兩種劑型藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)：(1)靜脈給藥分別為3Omg．kg-1和6Omg．kg-1；(2)灌胃給藥片劑6Omg．kg-1；粉針劑6Omg．k

2、g-1和9Omg．kg-1。 結(jié)果1．對(duì)H22肝癌腫瘤細(xì)胞株引起的小鼠實(shí)體瘤生長(zhǎng)抑制作用，3次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，青蒿琥酯粉針劑高、中、低劑量組抑瘤率分別為46．5％～49．8％、3O．3％～31．2％和14．4％一19．8％；青蒿琥酯片劑高、中、低劑量組抑瘤率分別為36．1％一36．9％、3O．8％～33．2％和5．2％～12．4％。 2．對(duì)H22肝癌腫瘤細(xì)胞株引起的腹水瘤小鼠生命的影響，3次實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，青蒿琥酯粉針劑高劑

3、量組有一定的延長(zhǎng)小鼠生命作用，青蒿琥酯粉針劑低劑量組和青蒿琥酯片劑兩個(gè)劑量延長(zhǎng)小鼠生命作用不明顯。 3．對(duì)接種腫瘤后小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)影響不明顯。 4．給小鼠靜脈注射青蒿琥酯粉針劑劑量分別為30mg．kg-1 6Omg．kg-1后，動(dòng)力學(xué)參數(shù)符合一室開放模型，消除過(guò)程呈線性動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)。消除速率常數(shù)分別為0．0164min-1和O．0159min～，消除半衰期分別為42．199min和43．522min。小鼠灌

4、胃(i．g．)6Omg．kg-1青蒿琥酯片劑的生理鹽水溶液后，動(dòng)力學(xué)符合一室線性模型，其中吸收速率常數(shù)ka為0．046min-1，吸收半衰期tl為14．954min，消除速率常數(shù)Ke為0．015min～，消除半衰期t1/2e。為46．007min，曲線下面積AUC為78．373，達(dá)峰時(shí)間Tmax為35．948min，生物利用度F為77．317％。小鼠灌胃(i．g．)60mg．kg-1和90mg．kg-1青蒿琥酯粉針劑的生理鹽水溶液后，動(dòng)

5、力學(xué)符合一室線性模型，其中吸收速率常數(shù)ka分別為0．055min-1和0．029min-1，吸收半衰期t1/2a分別為12．533min和23．497min，消除速率常數(shù)Ke分別為O．016min-1和O．018min-1，消除半衰期t1/2e。分別為44．375min和41．36133min，曲線下面積AUC分別為89■08和¨9．0313，達(dá)峰時(shí)間Tmax分別為31．865min和44．391min，給6Omg．kg-1的生物利用度