青蒿琥酯不同劑型抗肝癌作用和小鼠體內(nèi)藥動學的研究.pdf

1、目的本研究采用體內(nèi)實驗，通過觀察青蒿琥酯粉針劑及其片劑對H22肝癌細胞瘤株引起的實體瘤和腹水瘤的生長作用和動物免疫功能的影響，同時建立青蒿琥酯血樣本紫外色譜法，研究青蒿琥酯在小鼠體內(nèi)藥代動力學的特點。 方法1．對荷瘤小鼠的抑瘤實驗。 2．藥代動力學實驗。研究兩種給藥途徑和同一給藥途徑兩種劑型藥代動力學參數(shù)：(1)靜脈給藥分別為3Omg．kg-1和6Omg．kg-1；(2)灌胃給藥片劑6Omg．kg-1；粉針劑6Omg．k

2、g-1和9Omg．kg-1。 結(jié)果1．對H22肝癌腫瘤細胞株引起的小鼠實體瘤生長抑制作用，3次實驗結(jié)果表明，青蒿琥酯粉針劑高、中、低劑量組抑瘤率分別為46．5％～49．8％、3O．3％～31．2％和14．4％一19．8％；青蒿琥酯片劑高、中、低劑量組抑瘤率分別為36．1％一36．9％、3O．8％～33．2％和5．2％～12．4％。 2．對H22肝癌腫瘤細胞株引起的腹水瘤小鼠生命的影響，3次實驗結(jié)果表明，青蒿琥酯粉針劑高劑

3、量組有一定的延長小鼠生命作用，青蒿琥酯粉針劑低劑量組和青蒿琥酯片劑兩個劑量延長小鼠生命作用不明顯。 3．對接種腫瘤后小鼠胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)影響不明顯。 4．給小鼠靜脈注射青蒿琥酯粉針劑劑量分別為30mg．kg-1 6Omg．kg-1后，動力學參數(shù)符合一室開放模型，消除過程呈線性動力學特點。消除速率常數(shù)分別為0．0164min-1和O．0159min～，消除半衰期分別為42．199min和43．522min。小鼠灌

4、胃(i．g．)6Omg．kg-1青蒿琥酯片劑的生理鹽水溶液后，動力學符合一室線性模型，其中吸收速率常數(shù)ka為0．046min-1，吸收半衰期tl為14．954min，消除速率常數(shù)Ke為0．015min～，消除半衰期t1/2e。為46．007min，曲線下面積AUC為78．373，達峰時間Tmax為35．948min，生物利用度F為77．317％。小鼠灌胃(i．g．)60mg．kg-1和90mg．kg-1青蒿琥酯粉針劑的生理鹽水溶液后，動

5、力學符合一室線性模型，其中吸收速率常數(shù)ka分別為0．055min-1和0．029min-1，吸收半衰期t1/2a分別為12．533min和23．497min，消除速率常數(shù)Ke分別為O．016min-1和O．018min-1，消除半衰期t1/2e。分別為44．375min和41．36133min，曲線下面積AUC分別為89■08和¨9．0313，達峰時間Tmax分別為31．865min和44．391min，給6Omg．kg-1的生物利用度