5-氨基乙酰丙酸介導(dǎo)繼發(fā)性甲旁亢大鼠甲狀旁腺熒光特性的研究.pdf

1、背景和目的：
　　繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥(SHPT)是慢性腎功能不全(CRF)的常見(jiàn)并發(fā)癥,主要表現(xiàn)為甲狀旁腺激素(PTH)分泌增多、鈣磷代謝紊亂、1,25(OH)2D3缺乏,可以通過(guò)透析以及補(bǔ)充鈣制劑、活性維生素D等藥物控制病情的發(fā)展,但是仍有50％的患者由于治療不規(guī)范、持續(xù)的高磷血癥等因素進(jìn)展為難治性SHPT,引起骨痛、病理性骨折、血管鈣化等癥狀,使患者的生存質(zhì)量受到嚴(yán)重影響,此時(shí)需要行甲狀旁腺切除術(shù)(PTX)治療。故正確定

2、性、準(zhǔn)確定位甲狀旁腺(PTG)是提高手術(shù)成功率的必要前提。由于PTG體積微小、數(shù)量和解剖位置時(shí)常變異,與周?chē)M織(甲狀腺、脂肪組織、淋巴結(jié))顏色形態(tài)相似,肉眼難以辨別,進(jìn)而可影響手術(shù)進(jìn)程。光動(dòng)力學(xué)診斷(PPD)是20世紀(jì)70年代起逐步引起臨床關(guān)注的利用光動(dòng)力反應(yīng)進(jìn)行疾病診斷一種新技術(shù),通過(guò)光敏劑在特定波長(zhǎng)的光照射下能夠發(fā)出熒光來(lái)定位診斷。第二代光敏劑5-氨基乙酰丙酸(5-ALA),是體內(nèi)合成血紅素的前體物質(zhì),其中間代謝產(chǎn)物原卟啉Ⅸ(Pp

3、Ⅸ)具有很強(qiáng)的光敏作用,當(dāng)外源性5-ALA注入體內(nèi)時(shí),能使PpⅨ在特定組織內(nèi)大量積聚,通過(guò)特定波長(zhǎng)(380-440nm)激發(fā)光照射下發(fā)射出紅色熒光。本研究旨在探討和觀察5-ALA熒光定位SHPT大鼠PTG方法的可行性及其代謝產(chǎn)物PpⅨ在PTG積聚的動(dòng)態(tài)變化。
　　方法：
　　16只6~8周齡健康雌性SD大鼠,體重為180~200g,隨機(jī)分為手術(shù)組(5/6腎切除+高磷飼養(yǎng),n=12)和假手術(shù)組(正常磷飼養(yǎng),n=4),28d后,

4、大鼠頸靜脈取血,分別檢測(cè)血清中肌酐(Cr)、總鈣(Ca)、無(wú)機(jī)磷(Pi)、全段甲狀旁腺素(iPTH)水平;腹腔注射兩組大鼠500mg/kg5-ALA溶液,405nm藍(lán)光照射,探測(cè)手術(shù)組與假手術(shù)組大鼠頸部甲狀腺區(qū)域,應(yīng)用微型光纖光譜儀檢測(cè)PTG和甲狀腺內(nèi)PpⅨ在不同時(shí)間的熒光強(qiáng)度、波長(zhǎng),并將其取出行組織學(xué)檢查。
　　結(jié)果：
　　1.5/6腎切除+高磷飼養(yǎng)28d后,手術(shù)組大鼠血清Cr、Pi、iPTH水平均顯著高于假手術(shù)組(P<0

5、.05);手術(shù)組大鼠血清Ca水平與假手術(shù)組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
　　2.SHPT大鼠PTG均可用肉眼觀察,大部分位于甲狀腺外側(cè),少數(shù)異位于氣管兩側(cè)的筋膜、肌肉內(nèi),并發(fā)出紅色熒光明顯區(qū)別于周?chē)M織。組織學(xué)檢查確認(rèn)紅色熒光組織均為增生的甲狀旁腺細(xì)胞。
　　3.在腹腔注入5-ALA溶液后,手術(shù)組在0.5h至4h均可見(jiàn)PTG顯紅色熒光,假手術(shù)組PTG在1h至3h均可見(jiàn)紅色熒光,其中兩組熒光強(qiáng)度在2h達(dá)到高峰,手術(shù)組峰值均顯著高于假手術(shù)組峰