陰離子交換蛋白-2(AE2)在2型糖尿病大鼠血管內(nèi)皮功能失常中的作用及其機制.pdf

1、目的：探討陰離子交換蛋白2（AE2）在2型糖尿病大鼠胸主動脈內(nèi)皮功能失常中的作用及其可能機制。 方法：高脂高糖飲食加小劑量鏈脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型，隨機分為組：正常（NC）組、糖尿病（DM）組、糖基化終末產(chǎn)物抑制劑（AG）組、ROS抑制劑（MTZ）組，處理8周后，觀察以下指標(biāo)：①免疫組化檢測胸主動脈AE2蛋白表達；②乙酰膽堿（Ach）誘導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張反應(yīng)檢測血管舒張功能；③RT-PCR檢測胸主動脈eNOSmRNA

2、表達；④硝酸還原酶法檢測血清NO濃度。另外，在細胞水平利用RT-PCR檢測HUVECs中AE2mRNA的表達以及WesternBlotting檢測AE2蛋白進一步證實高糖誘導(dǎo)AE2蛋白上調(diào)的機制。 結(jié)果：①DM組血糖（18.18±4.04mmol/L）、血清胰島素（12.05±3.55mIU/L）、甘油三酯（1.26±0.53mmol/L）較NC組血糖（5.36±0.64mmol/L）、血清胰島素（4.82±1.57mIU/L）

3、、甘油三酯（0.30±0.08mmol/L）均顯著升高（P<0.05），提示模型制作成功。②DM組（0.672±0.018）AE2蛋白表達較NC組（0.157±0.020）明顯上調(diào)（P<0.05），而AG組（0.321±0.013）、MTZ組（0.284±0.024）較DM組表達下調(diào)（P<0.05）。③DM組血管舒張功能明顯減弱（P<0.05），而AG組、MTZ組有部分恢復(fù)（P<0.05），且舒張功能與AE2蛋白表達量呈負相關(guān)。④DM組

4、較NC組eNOSmRNA表達上調(diào)（P<0.01），血清NO濃度下降（P<0.01）；在AG組、MTZ組eNOSmRNA表達進一步上調(diào)（P<0.01），NO明顯升高（P<0.01）。⑤HUVECsAE2mRNA和AE2蛋白的表達：HG組較Control組AE2mRNA轉(zhuǎn)錄顯著上調(diào)（P<0.01），AE2蛋白表達上調(diào)（P<0.05）；在處理組AG組及MTZ組兩者表達均下調(diào)（P<0.05）。 結(jié)論：AE2可介導(dǎo)糖尿病引起的內(nèi)皮功能失常