塞來(lái)昔布（西樂(lè)葆）通過(guò)特異性抑制COX-2抑制實(shí)驗(yàn)性大鼠腹主動(dòng)脈瘤的形成.pdf

1、實(shí)驗(yàn)?zāi)康?腹主動(dòng)脈瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)破裂是65歲以上老年人的主要致死原因之一.在美國(guó),每年有15000人死于此病,列疾病死亡原因的第十三位.而且,在疾病早期沒(méi)有有效的治療措施.以往的觀點(diǎn)一直認(rèn)為手術(shù)治療是AAA唯一有效的治療方法,因?yàn)榱鲶w直徑>5cm后,瘤體破裂的發(fā)生率將明顯增加,死亡率也將明顯增加.對(duì)于那些小的甚至是無(wú)癥狀的AAA暫時(shí)不需要手術(shù),卻又不能任其發(fā)展,近年來(lái),一些學(xué)者正在自立于

2、尋求一條藥物治療途徑來(lái)阻止或限制AAA的生長(zhǎng)發(fā)展.AAA是以動(dòng)脈中膜彈力蛋白降解導(dǎo)致局部擴(kuò)張,大于正常直徑50％為特征.過(guò)去幾年,大量研究表明,彈力蛋白酶、膠原蛋白酶及其它蛋白酶在AAA形成中發(fā)揮著重要作用,而基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotease,MMP)作為一種酶族,其作用尤為重要,它們導(dǎo)致普遍的細(xì)胞外基質(zhì)化合物降解.MMP主要由巨噬細(xì)胞、T、B淋巴細(xì)胞,或纖維細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生,巨噬細(xì)胞產(chǎn)生MMP依賴于前列

3、腺素E-2(prosostaglandin E-2,PGE2)的作用.PGE2由花生四烯酸在一系列酶作用下合成,其中環(huán)氧化酶2(cyclooxy gonase 2,COX2)是這個(gè)反應(yīng)的限速酶.塞來(lái)昔布(西樂(lè)葆)是一種新一代化合物,具有獨(dú)特的作用機(jī)制,即特異性抑制COX-2.該實(shí)驗(yàn)是在建立大鼠腹主動(dòng)脈瘤灌注模型的基礎(chǔ)上,采用胃灌注塞來(lái)昔布,同時(shí)檢測(cè)基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9,在動(dòng)脈組織中的表達(dá),來(lái)探討塞來(lái)昔布對(duì)大鼠腹主動(dòng)脈瘤形成的抑制作用機(jī)