芍藥湯調控結腸炎相關性結直腸癌上皮—間質轉化的機制研究.pdf

1、南方醫(yī)科大學2009級博士學位論文芍藥湯調控結腸炎相關性結直腸癌上皮間質轉化的機制研究EffectofShaoyaoDecoctiononEpithelial—mesenchymalTransitioninColitisAssociatedColorectalCancer課題來源：國家自然科學基金面上項目(81273621)學位申請人張麗華導師姓名呂志平教授專業(yè)名稱中西醫(yī)結合臨床培養(yǎng)類型學術型培養(yǎng)層次博士研究生所在學院中醫(yī)藥學院2013

2、年3月26日廣州摘要關性結直腸癌(ulcerativecolitis—associatedcolorectalcancer，ucCRC)是一個“炎癥一不典型增生一癌變”的稽延事件，這就為預防干預措施提供了有利的機遇，因此，國內外對于潰瘍性結腸炎及潰瘍性結腸炎相關性結直腸癌的發(fā)病與防治機制的研究更為廣泛且深入。與許多腫瘤的發(fā)生、發(fā)展都伴有慢性炎癥的發(fā)展過程一樣，在結直腸癌中，結腸炎癥與炎癥相關性結直腸癌(colitis—associate

3、dcolorectalcancer，caCRC)的發(fā)生、發(fā)展密切相關。潰瘍性結腸炎又稱非特異性潰瘍性結腸炎，和克羅恩氏病(Crohn’Sdisease，CD)同屬于炎癥性腸病(inflammatoryboweldisease，IBD)，是非可控性的結腸炎癥。ucCRC是uC嚴重并發(fā)癥之一，雖然只占所有結直腸癌發(fā)病率的1％～4％左右，但卻占UC患者死亡例數的10％15％。結直腸癌的發(fā)生與UC患者炎癥的病變范圍、病程等因素呈正相關。Eade

4、n等的一項薈萃分析顯示病程10年、20年和30年的UC患者癌變風險分別為2％，8％和18％，比一般人群高26“54倍，病程超過10年及廣泛性或全結腸炎患者癌變危險性最高。與散發(fā)性結直腸癌(sporadiccolorectalcancer，sCRC)相比，ucCRC發(fā)病年齡更年輕，平均年齡為432歲，且“炎癥一不典型增生一癌變”過程比一般人群“腺瘤一腺癌”進展更為迅速，平均病程為163年。與sCRC不同，ucCRC可表現為多病灶，并且全結

5、腸粘膜均有高度惡變危險，從平坦型病變或非息肉狀不典型增生進展為浸潤性癌的概率更高。因此，uc和ucCRC已引起臨床工作者及科研人員的高度重視。潰瘍性結腸炎相關性結直腸癌與傳統(tǒng)意義上的結直腸癌相似，其發(fā)病為一涉及多基因、多通路、多事件的復雜過程。而與經典結直腸癌的“腺瘤一腺癌”序列不同，潰瘍性結腸炎發(fā)展至結直腸癌經歷了“炎癥一不典型增生一癌癥”的序列演進。鑒于ucCRC的發(fā)生與UC患者炎癥的病變范圍、病程等因素呈正相關，炎癥在腫瘤的啟動、

6、促進與進展中發(fā)揮重要作用，目前對潰瘍性結腸炎及其相關性結直腸癌發(fā)病機制的研究集中在從全基因組轉錄水平與蛋白表達水平兩個層面全面、深入地探討“炎一癌”鏈中的分子事件及其交互作用網絡，從而阻斷“炎一癌”鏈進程。研究表明，上皮一間質轉化(epithelia]一mesenchymaltransition，EMT)事件是“炎一癌”鏈中的重要事件。EMT是指上皮細胞在特定的生理和病理情況下向間質細胞發(fā)生轉化的現象。已有大量的研究證據表明，在多數腫瘤