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1、【目的】轉(zhuǎn)化生長因子β(transforming growth factor β,TGF β)被認(rèn)為是關(guān)鍵的致纖維化生長因子,與肝纖維化的發(fā)生密切相關(guān).該研究選擇Smad7作為外源目的基因,利用AdEas<'TM>系統(tǒng)構(gòu)建表達(dá)Smad7的重組復(fù)制缺陷型腺病毒AdSmad7,通過體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究Smad7基因在肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell,HSC)信息分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)中的作用及對大鼠實(shí)驗(yàn)性肝纖維化進(jìn)程的影響,從而進(jìn)
2、一步闡明HSC調(diào)控、肝纖維化發(fā)生的新機(jī)制,為肝纖維化基因治療研究奠定新的理論基礎(chǔ).【結(jié)論】一、利用AdEasy<'TM>系統(tǒng)可快速構(gòu)建插入外源Smad7基因的重組復(fù)制缺陷型腺病毒并可在體內(nèi)外高效表達(dá).二、Smad7基因?qū)氪笫驢SC阻斷TGF-β <,1>信號(hào)傳導(dǎo)可抑制HSC活化,降低HSC培養(yǎng)上清ECM水平,但對HSC的增殖卻呈促進(jìn)作用.三、外源Smad7基因可間接促進(jìn)L02肝細(xì)胞株增殖,抑制其凋亡.四、AdSmad7基因治療可改善纖
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