α干擾素及其它制劑干預肝癌轉移復發(fā)和腫瘤生長的實驗研究.pdf

1、上海醫(yī)科大學博士學位論文α干擾素及其它制劑干預肝癌轉移復發(fā)和腫瘤生長的實驗研究姓名：王魯申請學位級別：博士專業(yè)：外科學腫瘤外科指導教師：湯釗猷2000.5.1堡壬墊重壁基里塾翻千硬爵癌轉穆復發(fā)和辨瘤生長鐫實驗磅究中文摘要二干預不同環(huán)節(jié)的藥物對肝癌轉移復發(fā)和腫瘤生長作用的初步探索肝癌的轉移與腫瘤及癌周組織表達雌雄激素受體有關【訓，但臨床肝癌的激素治療效果不肯定【5，6，71。肝癌是典型的多血管腫瘤，肝癌組織中微血管密度與肝癌術后的轉移復發(fā)

2、有關。Droloxifene和2羥基氟他胺分別阻斷雌、雄激素受體與相應配體結合。維甲酸通過影響腫瘤細胞的增殖、分化和凋亡而起抗腫瘤作用，也有抑制腫瘤血管形成的作用[812]。Ⅸ干擾素具有影響細胞增殖、分化、免疫功能的作用，也具有抗腫瘤血管形成的活性【13，H】。本實驗通過裸鼠人肝癌轉移模型LCID20進行體內抑制腫瘤轉移復發(fā)及腫瘤生長實驗，以探索有潛在阻斷肝癌轉移可能的已在臨床應用的Droloxifene、2羥基氟他胺(futamine

3、)、全反式維甲酸(a11transretinoicacidATRA)、a干擾素(interferonⅨ，IFNcc1b，商品名Sinogen)對肝癌轉移復發(fā)和腫瘤生長的作用。發(fā)現(xiàn)Droloxifene，2羥基氟他胺，ATRA對根治性切除術后肝癌的轉移復發(fā)及腫瘤生長無抑制作用。在早期(7天)切除后大劑量IFNa(3107眥g／天)治療組肝內復發(fā)率、肝內復發(fā)瘤大小、肝內播散灶、肺轉移率、肺轉移灶數(shù)目分別為167％，32ram3，0個，0％和

4、0個；而對照組分別為100％，3224_1297mm3，41個，100％，及62個。兩者比較，差別有統(tǒng)計學意義(Po01)。結果初步提示早期應用大劑量IFNⅨ對肝癌轉移復發(fā)有抑制作用。第二部分IFN灝防肝癌切除后轉移復發(fā)和抑制腫瘤生長的作用一LCID20裸鼠體內應用IFN_砸l肝癌轉移復發(fā)和腫瘤生長的抑制、為探索IFNa對肝癌生長、復發(fā)的作用及其劑量效應關系。采用不同劑量IFN0【通過裸鼠人肝癌轉移模型LCID20進行體內買驗。共種植1