激發(fā)型CD40單抗聯(lián)合CTL對人源化SCID小鼠B細胞淋巴瘤免疫治療的實驗研究.pdf

1、本課題的研究目的是建立人源化SCID小鼠人B細胞淋巴瘤模型，在此基礎上探討激發(fā)型抗人CD40單克隆抗體5c11聯(lián)合CTL對B細胞淋巴瘤的免疫治療作用。 SCID小鼠腹腔注射環(huán)磷酰胺(CTX)抑制骨髓造血，連續(xù)4天后，通過腹腔注射移植人外周血單個核細胞(PBMC)。移植4周、8周、12周后分別收集外周血、脾臟、肝臟。熒光顯微鏡下觀察SCID小鼠外周血中人CD3+、CD19+細胞；流式細胞儀測定小鼠全血中人CD3+、CD19+細胞百

2、分率；免疫組織化學分析SCID小鼠肝臟和脾臟中人CD3+、CD19+細胞；ELISA檢測SCID小鼠血清中人免疫球蛋白IgG含量。結果顯示：(1)SCID小鼠移植人外周血單個核細胞4周、8周、12周后在小鼠外周血中通過熒光顯微鏡下可觀察到人CD3+、CD19+細胞，4周后流式細胞儀測得小鼠外周血單個核細胞中人CD19+、CD3+細胞百分率分別為10.6％、31.7％；(2)免疫組織化學結果顯示在小鼠脾臟中存在人CD3+、CD19+細胞；

3、(3)移植人外周血單個核細胞4周、8周、12周后ELISA測得小鼠血清中人免疫球蛋白IgG的含量分別為390μg/ml、1100μg/ml、1040μg/ml。 對低腫瘤負荷小鼠治療結果顯示，經(jīng)5c11、CTL或5c11聯(lián)合CTL治療后各組小鼠腫瘤形成時間明顯晚于對照組，生存期顯著延長，CTL與聯(lián)合治療分別取得了33％和67％的完全緩解率。對高腫瘤負荷小鼠治療結果顯示，雖然未能使得已形成的實體瘤消退，也未取得完全緩解率，但是各治