不同狂犬病病毒對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞功能影響的研究.pdf

1、狂犬病(Rabies)是由狂犬病病毒(Rabies virus，RABV)引起的一種高死亡率的人畜共患病，能引起人和其它哺乳動(dòng)物的大腦炎癥。RABV具有高度的嗜神經(jīng)性，目前人狂犬病病例主要是通過(guò)攜帶病毒的犬咬傷傳播。RABV到達(dá)體內(nèi)不會(huì)立即傳播，而是在傷口周?chē)募∪饨M織進(jìn)行復(fù)制，隨后才會(huì)進(jìn)入外周神經(jīng)系統(tǒng)并通過(guò)神經(jīng)元逆軸突轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)?shù)竭_(dá)背根神經(jīng)節(jié)后即開(kāi)始大量增殖并入侵中樞神經(jīng)系統(tǒng)。之后病毒便開(kāi)始離心性傳播。因此，RABV在中樞神經(jīng)系統(tǒng)逃逸神

2、經(jīng)免疫是引起發(fā)病的重要原因，而目前RABV在中樞神經(jīng)系統(tǒng)逃逸神經(jīng)免疫的機(jī)制尚不清楚。
　　中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的固有細(xì)胞以神經(jīng)元和膠質(zhì)細(xì)胞為主。其中小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的免疫細(xì)胞，也是其內(nèi)最主要的吞噬細(xì)胞，時(shí)刻監(jiān)視著周?chē)奈h(huán)境，而星形膠質(zhì)細(xì)胞在哺乳動(dòng)物腦中分布最廣，因此我們把膠質(zhì)細(xì)胞作為研究對(duì)象，開(kāi)展了不同RABV毒株對(duì)膠質(zhì)細(xì)胞功能影響的研究。我們以0.01 MOI劑量的RABV固定毒株B2C、野毒株AH08和SX15感染原代培

3、養(yǎng)的混合膠質(zhì)細(xì)胞，檢測(cè)了不同病毒在混合膠質(zhì)細(xì)胞中病毒量隨時(shí)間的變化、不同病毒與溶酶體的共定位及對(duì)溶酶體功能的影響、不同病毒對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的活化、分型及與神經(jīng)元的互作分子的影響。結(jié)果顯示，RABV固定毒B2C株隨著感染時(shí)間的增加，病毒量先增加后減少，而野毒株AH08病毒量并沒(méi)有減少;固定毒B2C株能夠定位到溶酶體中，而野毒株AH08并沒(méi)有與溶酶體共定位;與野毒株AH08和SX15相比，固定毒B2C株能夠明顯的活化小膠質(zhì)細(xì)胞并刺激小膠質(zhì)細(xì)胞向