2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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1、子宮內(nèi)膜炎通常是子宮內(nèi)膜的炎癥病理變化,我國該病的發(fā)病率普遍偏高,約為20%-40%,其流行范圍廣,影響母畜的受孕和產(chǎn)奶量,加大飼養(yǎng)成本和淘汰率,加大了養(yǎng)殖業(yè)的經(jīng)濟負擔。金葡菌是臨床上導致該疾病的主要致病菌。臨床上主要使用抗生素進行治療金葡菌引起的子宮內(nèi)膜炎,但是其耐藥性及藥物殘留可能會導致嚴重的食品安全問題。由于直接使用奶牛進行實驗研究耗費過多,且不符合實驗機制研究需求。本實驗主要通過使用微量進樣器對小鼠的子宮灌注一定量的金葡菌,制造

2、小鼠子宮內(nèi)膜炎模型。探究反芻動物的特異的IFN-tau是否對子宮內(nèi)膜炎癥具有調(diào)節(jié)作用,進一步闡明子宮內(nèi)膜炎的發(fā)生機制,最終目的是為臨床上奶牛子宮內(nèi)膜炎的治療提供新的藥物靶標和藥物篩選。
  根據(jù)干擾素的分類方法,將IFN-tau劃分為Ⅰ型干擾素,其具備的生物學功能包括抗黃體溶解、抗病毒以及免疫調(diào)節(jié)等。除此之外,IFN-tau還具有低細胞毒性的特征。Toll樣受體2(TLR2),是機體免疫防御系統(tǒng)中的一種模式識別受體(PRR),其參

3、與宿主識別金葡菌,并且通過激活NF-KappaB(NF-κB)信號轉(zhuǎn)導通路激發(fā)動物組織的炎性應答反應?;加凶訉m內(nèi)膜炎的患畜,其子宮細胞外基質(zhì)也會產(chǎn)生一些列變化,如基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)及其天然組織抑制劑TIMP1。本實驗的實驗動物是選取了40只健康的雌性BALB/c小鼠,隨機分成4組,分別是空白對照組,金葡菌組,IFN-tau對照組與IFN-tau處理組。金葡菌組和IFN-tau處理組的小鼠都進行金葡菌誘導的子宮內(nèi)膜炎造模處理,空

4、白對照組與IFN-tau對照組同時使用生理鹽水采用相同的方式進行對照。造模24h后,IFN-tau對照組和IFN-tau處理組的小鼠分別腹腔注射8ng/g IFN-tau(0,8,16h),最后收集子宮樣品。實驗結(jié)果表明:
  1.IFN-tau可以有效的降低金葡菌感染的子宮組織的炎癥反應,保護子宮組織,但是其對金葡菌沒有殺滅作用。為了進一步確證實驗結(jié)果,本實驗過程中分離培養(yǎng)小鼠子宮內(nèi)膜上皮細胞(mEECs),給予金葡菌刺激后添加

5、IFN-tau,結(jié)果與動物體內(nèi)實驗結(jié)果一致。
  2.為了進一步研究IFN-tau的作用機制,本實驗深入研究了相關的調(diào)節(jié)信號蛋白。結(jié)果表明IFN-tau顯著抑制TLR2的表達,這將影響其下游與之相關信號通路的激活。我們研究其下游的NF-κB信號通路顯示,IFN-tau可顯著降低磷酸化的IκBα和P65蛋白的表達水平,同時抑制IL-1β,TNF-α和IL-6的表達。
  3.為了觀察子宮細胞外基質(zhì)(ECM)的變化,本實驗通過q

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