P21 WAF1-CIP1信號通路調(diào)控結腸癌化療藥物敏感性的作用機制研究.pdf

1、I分類號分類號：密級密級：UDC：學號學號：416523611606南昌大學專業(yè)學位研究生學位論文P21WAF1CIP1信號通路調(diào)控結腸癌化療藥物敏感性的信號通路調(diào)控結腸癌化療藥物敏感性的作用機制研究作用機制研究ResearchonthemechanismofcoloncancerchemosensitivitythroughtheP21WAF1CIP1signalingpathway李秋華李秋華培養(yǎng)單位（院、系）：江西省腫瘤醫(yī)院指導教

2、師姓名：鐘軍教授鄭智副教授專業(yè)學位種類：臨床醫(yī)學專業(yè)領域名稱：腫瘤學論文答辯日期：2014年6月答辯委員會主席：評閱人：2014年6月日摘要II摘要目的：目的：通過臨床免疫組化檢測Ⅲ期結腸癌患者腫瘤組織中p21WAF1CIP1、p53、MDM2及ub蛋白的表達情況，隨訪觀察p21WAF1CIP與術后輔助化療生存及預后的關系。進一步采用體外人結腸癌細胞系(HCT116)培養(yǎng)實驗，檢測各化療藥物（5FU、LOHP、CPT11、CDDP）對H

3、CT116的增殖抑制作用及藥物敏感性，分析HCT116細胞中p21WAF1CIP1信號通路中p21WAF1CIP1、p53及MDM2蛋白表達的相關性，初步探討p21WAF1CIP信號通路調(diào)控結腸癌化療藥物敏感性的作用機制。方法：方法：本研究分兩部分，第一部分為臨床免疫組化：收集我院2007.1.12010.12.31期間術后病理為Ⅲ期結腸癌患者，從中隨機抽取20例，隨訪至2014.5.1，評估DFS。納入標準：術后病理標本根據(jù)2013年

4、NCCN指南明確診斷Ⅲ期結腸癌患者；術后行輔助化療患者；KPS評分≥80分，或ZPS評分≤3分。排除標準：術前行化療患者；合并嚴重全身疾病或其他原發(fā)性腫瘤患者；妊娠期婦女。再采用雙盲法將所收集的病理標本免疫組化檢測腫瘤組織p21WAF1CIP1、p53、MDM2、ub的表達，隨訪研究對象至2014年5年1日，評估DFS。第二部分為：體外人結腸癌細胞HCT116實驗：Westernblot方法檢測p21WAF1CIP1、p53、MDM2在

5、結腸癌細胞中表達；MTT方法檢測化療藥物(5FU、DDP、LOHP、CPT11）對結腸癌細胞增殖抑制的影響及藥物敏感性分析；AnnexinVFITCPI（流式細胞技術）檢測各化療藥對結腸癌細胞凋亡率的影響。結果：結果：1、臨床病理免疫組化研究：Ⅲ期結腸癌患者癌組織p21WAF1CIP1與p53表達具有明顯正相關，其相關系數(shù)r=0.995，p=0.00有統(tǒng)計學意義；且與病理類型有關，管狀腺癌較其他類型高表達，有統(tǒng)計學差異（p=0.012）