羅庫溴銨對機械通氣誘發(fā)大鼠膈肌功能障礙的影響及其治療措施的探索.pdf

1、背景:
　　 非去極化神經(jīng)肌肉阻斷劑常用于重癥監(jiān)護室中，并且時常被報道與肌病的發(fā)生和發(fā)展有一定的關(guān)系。長期控制性機械通氣可出現(xiàn)膈肌的萎縮和膈肌力量的減少，這一現(xiàn)象稱之為呼吸機引起的膈肌功能障礙(VIDD)。控制性機械通氣期間持續(xù)地輸注羅庫溴銨，可增強泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的激活，進一步損害膈肌功能。由于氨基甾類肌松藥有一個甾體的核，而甾類物質(zhì)經(jīng)常會與肌病的發(fā)展相聯(lián)系，羅庫溴銨對膈肌功能障礙的影響可能也與分子內(nèi)的甾體結(jié)構(gòu)有關(guān)。因此，我

2、們推測使用糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑RU486對羅庫溴銨加重VIDD的現(xiàn)象可能會有緩解作用。
　　 方法:
　　 SD雄性大鼠隨機分為六組:一組作為對照組，另外五組用來進行24h的控制性機械通氣。其中一組為順式阿曲庫銨組靜脈持續(xù)輸注順式阿曲庫銨，一組生理鹽水和一組生理鹽水加RU486，一組羅庫溴銨和一組羅庫溴銨加RU486。加RU486的組在機械通氣開始前按15mg/kg單次皮下注射RU486。
　　 結(jié)果:
　

3、　 第一部分;24h機械通氣后，與生理鹽水組相比，羅庫溴銨組的膈肌最大強直張力下降約為29％，膈肌MuRF-1的mRNA水平增加約30％，calpain活性增加約57％。而等效劑量的順式阿曲庫銨組，在膈肌最大強直張力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面沒有明顯改變。
　　 第二部分;24h機械通氣后，與羅庫溴銨組相比，羅庫溴銨加RU486組的膈肌最大強直張力可增加約30％，MuRF-1的mRNA水平下降約24％

4、，calpain活性下降約27％。然而生理鹽水加RU486組與生理鹽水組相比在膈肌的最大強直張力、MuRF-1的mRNA水平、calpain活性方面則無明顯改變。四組膈肌纖維的橫截面積無明顯改變。
　　 結(jié)論:
　　 第一部分;控制性機械通氣期間，與等效劑量的順式阿曲庫銨組相比，羅庫溴銨對膈肌功能的損害和蛋白水解活性的增強作用更明顯。羅庫溴銨可引起Calpain活性的增強和泛素-蛋白酶體系統(tǒng)的激活，而在順式阿曲庫銨組的改