干擾素-lambda誘導人食管癌細胞的周期阻滯及其相關分子機制的初步研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學學位論文使用授權及知識產(chǎn)權歸屬承諾本學位論文在導師(或指導小組)的指導下，由本人獨立完成。本學位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權歸河北醫(yī)科大學所有。河北醫(yī)科大學有權對本學位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學位論文主要張蚴：程辮一匆二河北醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導教師對此進行了審定。

2、本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：翟蓮一專：布勺pf畢年；月珂日中文摘要干擾素iambda誘導人食管癌細胞周期阻滯及其相關分子機制的初步研究摘要目的：當今世界，癌癥仍然是危害人類健康和生命的重大疾病之～。隨著現(xiàn)代臨床醫(yī)學的發(fā)展，傳統(tǒng)治療手段(比如手術、化療及放療)雖然在癌癥的治療上取得重大勝利，但仍存在一定的不足。近年來，生物治療成就了癌癥臨床治療的飛躍性的突破。IFN—lambda是2003年被發(fā)現(xiàn)的干擾素家族的新成員，除具

3、有傳統(tǒng)的干擾素的抗病毒、抗腫瘤及免疫調節(jié)等作用，它還有無明顯骨髓抑制及毒副作用少等優(yōu)點。但其抗腫瘤增殖作用目前尚無詳細機制研究的報道本實驗以初步探討IFN1ambda抗腫瘤增殖機制為著眼點，旨在通過IFNlambda無血清培養(yǎng)誘導同期化、流式細胞學檢測細胞周期、Western印跡法等，證明IFN1ambda可引起人食管癌細胞的周期阻滯及其相關分子機制的初步研究。結果顯示IFN—lambda可誘導細胞周期同步化的TEll和TTn細胞在G0

4、／G1期升高，同時可使TEll和YES5細胞周期阻滯在S期；p21表達在IFNlambda處理的TEll細胞中明顯升高，且呈時間依賴效應，而在其他細胞中未見p21的明顯改變；在TEl1細胞中，IFN1ambda雖然對p53無調節(jié)作用，但可下調p53磷酸化表達水平。在IFN—lambda處理的TEll和YES5細胞中PCNA表達下調，而IFN—lambda不能改變TEl和TTn細胞中PCNA表達水平；由此說明IFN—lambda可引起人食

5、管癌細胞G0／G1期和S期阻滯，IFN—lambda影響的細胞周期改變與p21，PCNA和磷酸化p53的調節(jié)相關。此研究結果將為IFN—lambda成為有效抗擊癌癥的一種新興生物治療手段提供理論依據(jù)。方法：本研究采用無血清培養(yǎng)技術誘導細胞周期的同期化，流式細胞術檢測細胞的周期，Western印跡檢測PCNA，p21，p53分子的表達，初步探討IFN1ambda抗腫瘤增殖的相關機制。結果：1IFN1ambda誘導人類食管癌細胞周期同步化的