AICAR對(duì)人宮頸癌CaSki細(xì)胞和乳大鼠心臟成纖維細(xì)胞增殖和凋亡作用及機(jī)制的研究.pdf

1、108099矗分婁i論文翹“10，I史)一研究。，扣肄：壘學(xué)科孥業(yè)研究方向?qū)W位級(jí)別種師姓：名、職莉：藺研幺害研究生1學(xué)，位論：疋犧綴篡些三型主一型。殳童超重照』≥受蜓j塑趔量擔(dān)魏。蔓l弛≥廈業(yè)紅縫!副《攜皇硝塑韭盟￡：i刨丑堡逍l(wèi)劐』亟E崖E一一一～曼14d厶趨』g羔j耋廷L』)!!I蜓型l堡童蘭遮_!：!lj4理i～4癌Q乜塹曼曼鰱g鱈e2；_Ls一叢墅堡劍主JM_!迥刪型!ALe羔yica厶烈g照璺鮑i垡教』魚蛆篁曼熬童鯉旦一一_n

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3、生J絲一盟一一一一淪：盤：提交日期～～～2007_i巳一_0LLY_～一一～～玲文籍：秘口鼽一一一～一一一～，一一2Q虹一蘭巳一』L!一』圭～一一一一學(xué)位授。弘舊期～一一一一200IL!芷～盟一婦一一一～～一一～!蜘走拳碩士論交第二部分單磷酸腺苷激活的蛋白激酶(AMPactivatedproteinkinase，AMPK)，是細(xì)胞能量感受器，最近發(fā)現(xiàn)它也參與心臟的重塑。本課題主要研究激活A(yù)MPK對(duì)心臟成纖維細(xì)胞(cardiacfibro

4、blasts，CR)的生長(zhǎng)和增殖的影響。采用細(xì)胞計(jì)數(shù)和3H胸腺嘧啶摻入的方法，觀察AMPK激動(dòng)劑，5氨基咪唑_4甲酰胺核糖核苷酸(5Aminoimidazole4carboxamideribonucleoside。AICAR)對(duì)乳大鼠心臟成纖維細(xì)胞(neonatalratcardiacfibroblasts。NRCFs)細(xì)胞數(shù)以及DNA合成的影響。結(jié)果顯示，AICAR能顯著抑制NRCFs基礎(chǔ)狀態(tài)和加入10％胎牛血清(FBs)時(shí)的細(xì)胞數(shù)量

5、和DNA合成。采用流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)結(jié)果表明，AICAR將血清誘導(dǎo)的NRCFs增殖阻滯在細(xì)胞周期的G1期。而且，我們首次發(fā)現(xiàn)血清能抑制NRCFs的AMPK磷酸化，進(jìn)一步支持AMPK對(duì)細(xì)胞的生長(zhǎng)和增殖的負(fù)性調(diào)控作用。為了探討AICAR抑制NRCFs增殖的信號(hào)傳導(dǎo)通路，我們用蛋白免疫印跡實(shí)驗(yàn)檢測(cè)了細(xì)胞生長(zhǎng)增殖中主要的兩條信號(hào)通路：AKT(即PKB)／哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetofrapamycin，mTOR)通路和細(xì)

6、胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(extracellularregulatedproteinkinase，ERK)通路。結(jié)果顯示24小時(shí)內(nèi)，A1CAR不影響血清誘導(dǎo)的AKT磷酸化。和AKT相似，A1CAR也不影響糖原合成激酶3(glycogensynthesiskinase3。GSK3)的磷酸化。然而，AICAR在lO分鐘便可以迅速抑制m1舊R和p70S6K磷酸化。而且，AICAR還可顯著抑制ERK磷酸化，從3小時(shí)開始，其抑制作用一直持續(xù)到24小時(shí)。結(jié)