膽汁內(nèi)外引流術(shù)對(duì)梗阻性黃疸大鼠肺損傷的作用.pdf

1、研究背景:梗阻性黃疸(Obstructive jaundice，OJ)患者術(shù)后并發(fā)癥及死亡率較高，常并發(fā)感染、出血及肝腎功能不全等，提示梗阻性黃疸是一種綜合征，可以繼發(fā)全身多系統(tǒng)、多臟器形態(tài)和功能的改變。我們之前研究發(fā)現(xiàn)，梗阻性黃疸大鼠并發(fā)內(nèi)毒素血癥、免疫功能下降以及肝功能受損，膽汁內(nèi)引流術(shù)可以逆轉(zhuǎn)這種改變，而外引流術(shù)卻不能；梗阻性黃疸大鼠肺病理可見肺間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、肺泡結(jié)構(gòu)破壞。肺損傷一直是國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)，但對(duì)于梗阻性黃疸引起的肺

2、損傷研究較少，引流膽汁對(duì)肺損傷的作用尚不清楚。
　　研究目的:本研究利用改進(jìn)的梗阻性黃疸及膽汁內(nèi)外引流動(dòng)物模型，探討梗阻性黃疸的形成及解除對(duì)肺損傷的作用，進(jìn)一步闡明膽汁內(nèi)引流術(shù)優(yōu)于外引流術(shù)的機(jī)制。
　　材料與方法:采用成年雄性Sprague-Dawley大鼠68只，隨機(jī)分為4組，即梗阻性黃疸組(OJ，n=17)、膽汁內(nèi)引流組(Internal drainage，ID，n=17)、膽汁外引流組(External drainag

3、e，ED，n=17)和假手術(shù)組(Sham operation，SH，n=17)。利用改進(jìn)的造模方法建立動(dòng)物模型：第一次手術(shù)建立OJ模型(分離膽管并結(jié)扎切斷)和SH模型(只分離膽管)，第15天在OJ模型基礎(chǔ)上實(shí)施二次手術(shù)，建立ID模型(膨大膽管與十二指腸間建立引流)和ED模型(膽管插管經(jīng)皮引流體外)；OJ組及SH組第15天留取標(biāo)本，ID組和ED組第29天留取標(biāo)本。標(biāo)本采集日，留取腹主動(dòng)脈血測(cè)定動(dòng)脈血?dú)?，收集肺組織標(biāo)本：左肺用生理鹽水制成1

4、0％肺勻漿液；右上中肺組織經(jīng)80℃、24h烘烤，計(jì)算肺濕干比；右下肺組織做病理學(xué)檢查。采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)10％肺勻漿液腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)含量，生化法檢測(cè)10％肺勻漿液中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶(Neutrophil elastase，NE)含量。
　　結(jié)果:成功建立了大鼠梗阻性黃疸及膽汁內(nèi)外引流術(shù)模型。膽總管結(jié)扎2周形成梗阻性黃疸后，與SH組比較，OJ組肺組織病理顯示肺間質(zhì)

5、炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)增多、肺泡間隔明顯增厚，肺濕干比增大(5.72±0.83 vs5.01±0.67，P<0.05)；動(dòng)脈血?dú)庵衟H值、PaCO2明顯下降(P<0.05)(7.349±0.034 vs7.371±0.030；41.95±6.80 mmHg vs46.12±4.53 mmHg)，cHCO3-、BE值顯著下降(P<0.01)(22.57±4.40 mmol/L vs26.06±1.88 mmol/L；-3.01±4.17 mmol/

6、Lvs0.44±1.73 mmol/L)；10％肺勻漿液TNF-α、IL-6含量顯著升高(P<0.01)(100.89±21.27 pg/ml vs64.09±13.03 pg/ml；66.95±15.15 pg/ml vs42.62±13.70pg/ml)，10％肺勻漿液NE含量明顯升高(50.47±16.84 ug/ml vs39.64±9.33ug/ml，P<0.05)。通過膽汁內(nèi)引流術(shù)解除梗阻性黃疸后，與OJ組相比，ID組PaC

7、O2上升(46.44±5.31mmHg，P<0.05)，且恢復(fù)至SH組水平；ID組肺TNF-α濃度顯著下降(75.14±15.85 pg/ml，P<0.001)、IL-6濃度明顯下降(54.35±14.09 pg/ml，P<0.05)。而行膽汁外引流術(shù)后，ED組動(dòng)脈血?dú)鈖H值較OJ組繼續(xù)下降(7.286±0.091，P<0.05)，與SH組比較，ED組SaO2明顯下降(87.04±12.95％vs93.78±1.93％，P<0.05)，

8、cHCO3-、BE值下降更顯著(P<0.001)(19.81±5.09 mmol/L，-6.55±5.52 mmol/L)，且ED組的BE值較OJ組繼續(xù)下降(P<0.05)；ED組肺TNF-α、IL-6濃度仍較高(112.13±36.89pg/ml，70.79±22.74 pg/ml)，甚至超過OJ組水平。行膽汁內(nèi)、外引流術(shù)后，肺組織病理可見炎癥性改變均減輕，但I(xiàn)D組更接近SH組，ED組未完全緩解；ID組與ED組肺NE水平均降低(39.

9、39±12.41 ug/ml、44.81±16.15 ug/ml)，但與OJ組相比ID組明顯(P<0.05)、ED組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.32)，且ID組恢復(fù)至SH組水平(P=0.95)。
　　結(jié)論:梗阻性黃疸可以引起大鼠肺損傷，表現(xiàn)為肺組織炎癥性病理學(xué)改變，肺炎癥細(xì)胞因子水平上升、肺中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶含量增高，肺濕干比上升等；除了膽汁外引流術(shù)加重肺炎癥細(xì)胞因子水平外，膽汁內(nèi)、外引流術(shù)均可以不同程度改善以上變化，但內(nèi)引流術(shù)的