吳茱萸堿對缺血性腦組織的保護作用及對pAkt,pGSK,NF-κB及claudin-5調(diào)節(jié)作用的研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。研究生簽名：蕞_每導(dǎo)師簽章：／鐋也河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文

2、是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責(zé)自負。研究生簽名：起嗎導(dǎo)師簽章：膨力也燦，專年弓月毋日中文摘要吳茱萸堿對缺血性腦組織的保護作用及對pAkt，pGSK，NF—KB及claudin5調(diào)節(jié)作用的研究摘要目的：缺血性腦血管病是嚴重威脅我國居民生命和健康的主要疾病，具有致殘率高、病死率高的特點。探討腦血管病

3、的病理生理學(xué)機制，尋找有效的治療手段是當(dāng)前醫(yī)學(xué)界研究的熱點和難點。腦缺血后繼發(fā)性腦損傷是一個復(fù)雜的病理級聯(lián)反應(yīng)，其發(fā)病機制主要包括炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、Ca2超載、細胞凋亡等，其中炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激存在于腦梗死后的缺血和壞死區(qū)域，是導(dǎo)致腦缺血后繼發(fā)性腦損傷的主要原因。因此，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激成為治療腦缺血后繼發(fā)性腦損傷的重要目的。Akt又稱蛋白激酶B(ProteinKinaseB)，是糖原合成酶激酶一3p(glycogensyntha

4、sekinase，GSK一3p)的主要上游信號分子。研究證實，Akt／GSK3p信號通路在生理和病理條件下對調(diào)節(jié)炎癥因子和提高細胞存活起著核心作用。Akt激活后可通過磷酸化作用滅活凋亡效應(yīng)分子如糖原合成酶激酶3(GSK3)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶9及BAD等從而促進細胞生存，可以提高腦組織抗缺血后腦損傷的能力。目前研究發(fā)現(xiàn)，GSK一3p調(diào)控促炎因子核因子vd3(NF—vB)的活化，及NFKB介導(dǎo)的趨化因子的表達。因此，抑制GSK一3p的

5、活性可作為治療缺血后繼發(fā)性腦損傷的靶點。吳茱萸堿(Evodiamine，Evo)從蕓香科植物吳茱萸的近成熟果實中提取的一種生物堿。具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、降血脂、降血壓及抗疼痛等作用。有實驗研究已經(jīng)證實吳茱萸堿除了具有保護缺血再灌注心肌損傷并應(yīng)用于治療各種炎癥性疾病如阿爾海茨默病、低氧引起的腦組織炎癥等以外，還具有抗腫瘤的作用。但吳茱萸堿是否對腦缺血后的腦組織起到保護作用以及其作用機制如何均有待研究。本實驗基于采用改良Longa線栓法