大豆異黃酮對糖尿病大鼠心肌損傷的保護(hù)作用及機(jī)制初探.pdf

1、目的:(1)探索不同劑量鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)、不同血糖濃度對糖尿病(diabetes mellitus,DM)大鼠成模率及存活率的影響.(2)探討不同病程、不同血糖濃度對DM大鼠的心肌損傷及其機(jī)制.(3)研究大豆異黃酮(soy isoflavones,SI)對DM大鼠心肌損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制.方法:(1)SD大鼠75只,隨機(jī)分出15只作為對照組(NC),其余分別腹腔注射STZ 50(A組)、55(B組)、

2、60(C組)、65mg·kg<'-1>(D組)誘發(fā)DM模型,比較各組成模率和4周后存活率.另取大鼠90只腹腔注射STZ 55mg·kg<'-1>誘發(fā)DM模型,并按最后一次血糖濃度分為三組:16.7~21.6 mmo1·L<'-1>(E組),21.7~26.6mmo1·L<'-1>(F組),26.7 mmo1·L<'-1>以上(G組).比較各組4周后存活率.(2)SD大鼠64只,隨機(jī)分為兩大組:對照組(NC組)32只,實驗組(DM組)32

3、只.DM組腹腔注射STZ 55mg·kg<'-1>誘發(fā)DM模型.實驗組和對照組又隨機(jī)分為四組,每組8只.分別觀察病程2周、4周、6周、8周大鼠心功能及心肌組織生化指標(biāo)的變化.另取SD大鼠40只,隨機(jī)分出8只作為對照組(NC),其余用上述方法造模,并按最后一次血糖濃度分為三組:16.7~21.6mmo1·L<'-1>(DM1組),21.7~26.6 mmo1·L<'-1>(DM2組),26.7 mmo1·L<'-1>以上(DM3組).比較

4、各組大鼠心功能及心肌組織生化指標(biāo)的變化.(3)SD大鼠48只,隨機(jī)分為正常對照組(NC),糖尿病對照組(DC),低、中、高劑量SI治療組(L-SI、M-SI、H-SI)、尼爾雌醇治療組(NT).后五組應(yīng)用STZ 55mg·kg<'-1>造模.第7周起,前兩組予0.5％羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)10ml·kg<'-1>·d<'-1>灌胃,L-SI、M-SI、H-SI組分別予以SI 30、60、120mg·kg<'-1>·d<'-1>灌

5、胃,NT組予尼爾雌醇混懸液0.2mg·kg<'-1>·wk<'-1>灌胃(2次/周),其余時間同前兩組灌胃.各組每天灌胃2次,體積均為10m1·kg<'-1>.第13周測大鼠體重、空腹血糖、心功能指標(biāo)、血清和心肌組織生化指標(biāo).電鏡觀察心肌超微結(jié)構(gòu)改變.結(jié)論:(1)STZ-DM大鼠造模宜選取STZ的最佳劑量為55mg·kg<'-1>,動物血糖水平16.7~21.6 mmo1·L<'-1>.(2)DM大鼠從第4周開始出現(xiàn)心肌舒張受限,第6周