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1、目的:探討生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽(octreotide,OCT)對(duì)人卵巢癌耐順鉑細(xì)胞株SKOV3/DDP裸鼠移植瘤增殖的影響,觀察生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽對(duì)SKOV3/DDP移植瘤細(xì)胞SSTR-2及EGFR的表達(dá)的影響,探討奧曲肽對(duì)人卵巢癌耐順鉑細(xì)胞株SK0V3/DDP移植瘤細(xì)胞的作用機(jī)制。
方法:1.配制SKOV3/DDP細(xì)胞株的單細(xì)胞懸液(5×107個(gè)/ml),接種于20只雌性BALB/c-nu/nu裸鼠右腋前皮下,構(gòu)建SK
2、OV3/DDP移植瘤動(dòng)物模型。2.建模2周后,將成瘤的裸鼠隨機(jī)分成4組:①對(duì)照組給予生理鹽水50ml/kg,1次/d,皮下注射,連用28天;②順鉑組給予順鉑4mg/kg,成瘤后第1、8、15、22日腹腔注射;③奧曲肽組給予奧曲肽100μg/kg,1次/d,皮下注射,連用28天;④聯(lián)合用藥組給予奧曲肽100μg/kg,1次/d,皮下注射,連用28天,順鉑4mg/kg,成瘤后第1、8、15、22日腹腔注射。3.用藥4周后以頸椎脫位法處死裸鼠
3、,剝?nèi)∫浦擦鰳?biāo)本計(jì)算瘤濕重和瘤體積,并采用免疫組織化學(xué)法(SP法)檢測(cè)SKOV3/DDP移植瘤SSTR-2和EGFR的表達(dá),應(yīng)用Image-Proplus6.0免疫組化圖像分析系統(tǒng)分析SSTR-2和EGFR的表達(dá)量。
結(jié)果:1.20只實(shí)驗(yàn)裸鼠均建模成功,右腋窩下SKOV3/DDP移植瘤生長(zhǎng)良好,局部無(wú)破潰等皮膚損害。順鉑組、奧曲肽組、聯(lián)合用藥組瘤濕重、瘤體積均低于對(duì)照組(p<0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合用藥組的瘤濕
4、重、瘤體積低于其他各治療組(p<0.001),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2.順鉑組平均抑瘤率24.62%,奧曲肽組平均抑瘤率52.25%,聯(lián)合用藥組平均抑瘤率82.24%,各用藥組組間比較,p<0.01,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.SKOV3/DDP移植瘤標(biāo)本的免疫組化實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,各組移植瘤細(xì)胞均有SSTR-2表達(dá),順鉑組,奧曲肽組,聯(lián)合用藥組與對(duì)照組比較,p值分別為0.10,0.23,0.99,p>0.05,表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;4.對(duì)照組SKO
5、V3/DDP移植瘤EGFR表達(dá)量顯著高于各用藥組,對(duì)照組與順鉑組,奧曲肽組,聯(lián)合用藥組比較,p值分別為1.0×10-3,1.05×10-6,1.64×10-9,p<0.01,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;聯(lián)合用藥組與奧曲肽組比較p=3.11×10-4,p<0.001,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
結(jié)論:1、應(yīng)用單細(xì)胞懸液皮下注射法,可成功建立SKOV3/DDP裸鼠移植瘤模型,方法簡(jiǎn)便,有實(shí)用性。2、生長(zhǎng)抑素類似物奧曲肽可有效抑制耐順鉑的SKO
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