低聚果糖對原發(fā)性高血壓作用效果的實驗及臨床試驗研究.pdf

1、研究背景:原發(fā)性高血壓(essential hypertension，EH)是人類心血管疾病發(fā)病率最高的疾病之一，也是心、腦血管病最重要的危險因素之一。研究表明，我國每年約有233萬人因高血壓導致心血管病而死亡，其中127萬人為過早死亡，22萬人因高血壓前期所致。高血壓已成為威脅我國居民健康的頭號殺手。統(tǒng)計結果顯示，我國人群的高血壓、高血壓前期與全因死亡率及心血管死亡率增加明顯相關。特別是高血壓前期人群的高血壓及心血管事件風險明顯高于正

2、常人群，是高血壓的后備軍。因此，高血壓的預防和治療同等重要，我國高血壓的流行病學現(xiàn)狀迫切要求我們的高血壓預防戰(zhàn)略要前，即重視處于高血壓前期、未達到高血壓診斷標準的人群，對其實施干預，從而有效預防和延緩高血壓及并發(fā)癥的發(fā)生。
　　 目前對于原發(fā)性高血壓的治療，包括藥物治療與非藥物治療兩種方法。非藥物治療主要通過合理飲食與調整生活方式來實現(xiàn)。隨著對原發(fā)性高血壓發(fā)病機制及對這一疾病認識的不斷深入，目前對原發(fā)性高血壓非藥物治療的研究己成

3、為心血管研究領域的新的“熱點”。國外已有多項人群試驗表明，生活方式的改變對血壓控制有益。而對飲食改善血壓的研究較少。
　　 膳食纖維作為一類不能被人體消化酶分解的食物成分，包括可溶性和非可溶性兩大類，具有促進腸道功能、預防腸癌的作用，能降低血糖、調節(jié)血脂、預防冠狀動脈粥樣硬化性心臟病等心血管疾病的發(fā)生，對心血管有一定保護作用。美國的高血壓指南建議高血壓患者應盡可能多選擇DASH飲食(Dietary Approachesto St

4、op Hypertension)，即強調日常多食用水果、蔬菜和全谷類食物的重要性，因為這些食物能為患者提供膳食纖維的豐富來源。益生元屬于可溶性膳食纖維，除了具有膳食纖維的作用外，還能夠促進腸道益生菌的生長和活性，促進機體健康。已有研究證實，益生元對肥胖和心血管疾病具有一定的預防和治療作用。在多種現(xiàn)有的益生元中，低聚果糖(Oligofructose，OFS)的應用最為廣泛，因其具有良好的安全性，已經被添加到牛奶、餅干等食品當中。
　

5、　 本課題擬通過動物實驗以及前瞻性的隨機對照臨床試驗，研究低聚果糖對血壓的影響，并初步探討其作用的機制。
　　 動物實驗部分，通過高果糖喂飼大鼠誘導建立高血壓伴胰島素抵抗模型，同時給予低聚果糖，觀察低聚果糖對大鼠血壓、血糖和血脂的影響，并驗證低聚果糖作為膳食添加的營養(yǎng)成分的安全性和有效性。
　　 在臨床試驗中，通過隨機、對照和盲法設計，以高血壓前期人群作為觀察對象，分別給予低聚果糖或安慰劑對照，并進行飲食和生活方式指導

6、，觀察低聚果糖對高血壓前期人群的血壓(收縮壓、舒張壓)、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯、膽固醇等指標的影響，評價低聚果糖應用于高血壓前期人群的安全性及有效性，為益生元在高血壓前期的非藥物治療中的應用提供的準確、可靠的臨床試驗依據(jù)。
　　 第一部分低聚果糖對高糖膳食誘導高血壓大鼠作用效果的實驗研究
　　 目的:驗證高果糖膳食誘導建立高血壓大鼠模型的可行性，觀察低聚果糖對高血壓大鼠的血壓、血脂及血糖的影響，初步探討其可

7、能的作用機制。
　　 方法:體重為110～120g的SD雄性大鼠30只，按體重隨機分為對照組(C組)、喂飼高果糖飼料的高果糖組(F組)和在高果糖飼料中添加10％低聚果糖的低聚果糖組(OFS組)，每組10只，共12周，記錄每周進食量和體重。12周末，禁食12小時，麻醉后行葡萄糖鉗夾試驗評價胰島素敏感性，然后經內眥取血，分離血清，測定空腹血糖、血脂(TG、TC、LDL、HDL)，放射免疫法測定血清胰島素和內脂素水平，比色法測定抗氧化

8、酶活性和氧化產物。剝離腎周及睪周脂肪組織墊，吸干水分后稱重，計算內臟脂肪系數(shù)。留取脂肪組織測定內脂素表達。留取腎臟進行HE染色組織形態(tài)學檢查。
　　 結論:
　　 1、高果糖喂飼可以成功建立高血壓伴胰島素抵抗大鼠模型，且成模率高，死亡率低。
　　 2、低聚果糖對高血壓大鼠的飼料攝入和體重無明顯影響。
　　 3、低聚果糖在一定程度上能降低高血壓大鼠的血壓。
　　 4、低聚果糖可能通過減少內臟脂肪聚積

9、、抑制內臟脂肪炎性因子釋放、改善胰島素抵抗，提高抗氧化能力、減輕腎臟氧化損傷，發(fā)揮降血壓作用。
　　 5、低聚果糖對高血壓大鼠的血脂有一定的調節(jié)作用。
　　 第二部分低聚果糖對高血壓前期人群作用的前瞻性臨床試驗研究
　　 目的:通過隨機對照的前瞻性臨床試驗研究，評價低聚果糖對高血壓前期人群的血壓及血脂的有效性和安全性，探索益生元作為高血壓前期的非藥物治療方法的臨床應用價值。
　　 方法:采用隨機、雙盲、安

10、慰劑對照試驗設計，共12周。篩選符合納入標準的受試者140人隨機分入試驗組和對照組，每組各70人，分別口服低聚果糖和麥芽糊精，同時接受飲食和生活方式的自我管理教育，以達到生活方式的均一化。入組前4周及試驗期間需服藥抗高血壓治療者，受試者的依從性通過填寫食物和生活方式追蹤表監(jiān)測。隨訪共3次：0周、6周、12周。其中0周和12周清晨空腹抽血。主要研究指標包括血壓(收縮壓、舒張壓)，次要研究指標包括低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL

11、)、甘油三酯、膽固醇，BMI、體成分分析、腰臀比等。安全性通過觀察生命體征的變化(晨起血壓、晨起心率、晨起體溫)和實驗室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化)評價。所有受試者均自愿參加并簽署知情同意書。
　　 結論:
　　 1、低聚果糖食用安全，無不良反應，能夠作為日常飲食的有益營養(yǎng)補充。
　　 2、低聚果糖對高血壓前期人群具有一定的降血壓作用，且對收縮壓和舒張壓都有改善，以收縮壓下降為主。
　　 3、低聚果糖對