液相色譜—串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定生物樣品中的沙丁胺醇和奈諾沙星及其應(yīng)用.pdf

1、1.沙丁胺醇定量分析方法研究和應(yīng)用
　　背景：沙丁胺醇是選擇性的短效β2受體激動(dòng)劑，有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，臨床上用于治療支氣管哮喘、喘息性支氣管炎及肺氣腫引起的支氣管痙攣等。氣霧劑用于緩解哮喘急性發(fā)作的臨床最小起始劑量為100μg，如果有必要可增至200μg，目前僅有兩篇文獻(xiàn)報(bào)道采用氣相色譜-質(zhì)譜法分別測(cè)定給予沙丁胺醇?xì)忪F劑180μg和360μg后的血藥濃度。
　　目的：建立靈敏、快速的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定氣霧劑給藥后

2、人血漿中的沙丁胺醇，并應(yīng)用于硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑的生物等效性研究。
　　方法：以d9-沙丁胺醇為內(nèi)標(biāo)，血漿樣品經(jīng)乙腈蛋白沉淀后，采用Luna HILIC(100 mm×3.0 mm，3μm)色譜柱分離。流動(dòng)相為乙腈（含0.1％甲酸）∶5 mmol·L-1醋酸銨（氨水調(diào)節(jié)pH為8.5）（93∶7，v/v），使用等度洗脫，進(jìn)樣體積2.0μL，樣品分析時(shí)間為3.5 min。采用電噴霧電離源(ESI)，正離子檢測(cè)模式、多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM)，

3、用于定量分析的離子反應(yīng)分別為m/z240→(148+166)（沙丁胺醇）和m/z249→(149+167)（d9-沙丁胺醇）。
　　結(jié)果：沙丁胺醇定量方法的線性范圍為11.7～2340 pg·mL-1，定量下限達(dá)11.7 pg·mL-1，日內(nèi)、日間精密度(RSD)均小于14.1％，準(zhǔn)確度(RE)在-3.8％～-0.8％之間。本法應(yīng)用于健康受試者給予硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑200μg后的制劑生物等效性研究，受試制劑與參比制劑的沙丁胺醇AU

4、C0-t和Cmax幾何均值比的90％置信區(qū)間均在80％～125％之間，結(jié)果顯示兩種制劑具有生物等效性。
　　結(jié)論：采用穩(wěn)定同位素內(nèi)標(biāo)的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法快速、靈敏和準(zhǔn)確，適用于硫酸沙丁胺醇的制劑生物等效性研究。
　　2.奈諾沙星定量分析方法建立和應(yīng)用
　　背景：蘋果酸奈諾沙星為處于臨床試驗(yàn)階段的無氟喹諾酮類抗生素，是一種選擇性細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑，有廣譜抗菌活性。丙磺舒可抑制陰離子藥物分子在體內(nèi)的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，競(jìng)爭(zhēng)性

5、抑制多種主要經(jīng)腎臟排泄藥物從腎小管的排泌，增加藥物的血藥濃度，因此有必要評(píng)價(jià)丙磺舒對(duì)奈諾沙星藥動(dòng)學(xué)的影響。
　　目的：建立靈敏、專屬性好、操作簡(jiǎn)便的液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿及尿中的奈諾沙星濃度，并用于評(píng)價(jià)丙磺舒對(duì)蘋果酸奈諾沙星膠囊在中國(guó)健康志愿者單次空腹口服給藥藥動(dòng)學(xué)的影響，為丙磺舒和奈諾沙星的藥物-藥物相互作用研究提供依據(jù)。
　　方法：12名健康志愿者隨機(jī)、開放、雙周期交叉單獨(dú)口服蘋果酸奈諾沙星膠囊以及合并口服丙磺舒

6、片和蘋果酸奈諾沙星膠囊后，采用液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測(cè)定人血漿及尿中奈諾沙星的濃度。
　　結(jié)果：12名受試者單劑量口服蘋果酸奈諾沙星膠囊以及合并口服丙磺舒片和蘋果酸奈諾沙星膠囊后，血漿中奈諾沙星的Cmax分別為5.67和5.76μg·mL-1，Tmax分別為1.26和1.74 h，AUC0-t為46.3和58.4 mg·h·L-1，t1/2為9.76和9.62h，尿樣中奈諾沙星的累積排泄百分率為分別為58.2％和56.5％，腎清除率