版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、研究目的: 青光眼是以病理性高眼壓、進(jìn)行性視神經(jīng)變性和視野缺損為特征的,位列全球第二位的不可逆性致盲眼病。我國(guó)乃至世界范圍用于青光眼治療的費(fèi)用以及由此造成的直接經(jīng)濟(jì)損失與增加的社會(huì)負(fù)擔(dān)是巨大的。因此青光眼的防治研究是眼科學(xué)研究的重要領(lǐng)域,是防盲工作及公共衛(wèi)生工作的重點(diǎn)之一,同時(shí)具有非常重要的社會(huì)、經(jīng)濟(jì)意義。 濾過(guò)性手術(shù)仍是目前藥物無(wú)法控制的青光眼的主要治療手段,但術(shù)后二年內(nèi)的失敗率達(dá)15%~25%,手術(shù)失敗的最直接原因就
2、是術(shù)后濾過(guò)區(qū)的組織通過(guò)啟動(dòng)自身修復(fù)功能,成纖維細(xì)胞增殖,導(dǎo)致濾過(guò)區(qū)纖維瘢痕化。結(jié)膜下以及鞏膜濾過(guò)道瘢痕化是影響術(shù)后遠(yuǎn)期眼壓穩(wěn)定的重要因素。隨著一些抗代謝藥物,如5-Fu、MMC等的應(yīng)用,抗青光眼濾過(guò)手術(shù)的成功率已大大提高,但隨之帶來(lái)一些不可避免的并發(fā)癥:濾過(guò)泡滲漏、低眼壓、眼球感染、低壓性眼病等等,嚴(yán)重影響了濾過(guò)性手術(shù)的效果,并進(jìn)一步加重視功能損害。正確評(píng)價(jià)及應(yīng)用濾過(guò)術(shù)后抗瘢痕形成輔助藥物,尋找吸收完全、療效高、毒副作用小、同時(shí)又不影響
3、創(chuàng)口愈合的平衡調(diào)控的抗瘢痕形成藥物,是提高青光眼濾過(guò)術(shù)成功率的關(guān)鍵一環(huán)。 羅格列酮是噻唑烷二酮類胰島素增敏劑,是II型糖尿病的首選用藥。新近的動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn):羅格列酮能夠抑制大鼠腎臟和肝臟的間質(zhì)纖維化,其高效的抗纖維化效應(yīng)以及安全性已經(jīng)在動(dòng)物試驗(yàn)中得到驗(yàn)證。這些試驗(yàn)表明,羅格列酮能夠減少TGFβ1的表達(dá)、阻止TFGFβ信號(hào)傳導(dǎo)、抑制TGFβ1下游效應(yīng)因子結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)和纖溶酶原激活劑抑制劑-1(PAI-1)的表達(dá),增
4、加抗纖維化抗炎作用的骨形態(tài)發(fā)生蛋白(BMP-7蛋白)表達(dá)等,從而從多層面達(dá)到抗纖維化的作用。 基于這些考慮,本課題研究應(yīng)用羅格列酮抑制人眼Tenon’s囊成纖維細(xì)胞(humansTenon’scapsulefibroblasts,HTF)的增殖和移行的效果,探討其可能的作用機(jī)制,并進(jìn)一步在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型上研究羅格列酮抑制抗青光眼術(shù)后濾過(guò)泡的疤痕化、提高青光眼濾過(guò)手術(shù)的成功率的可行性、有效性。 方法: 1、人眼球筋膜
5、囊成纖維細(xì)胞的體外培養(yǎng)和鑒定:取新鮮的Tenon’s囊組織,利用組織塊培養(yǎng)法,進(jìn)行成纖維細(xì)胞體外培養(yǎng),并利用光鏡、細(xì)胞免疫組織化學(xué)染色法鑒定人成纖維細(xì)胞; 2、在體外進(jìn)行成纖維細(xì)胞原代及傳代培養(yǎng),分別采用MTT法及劃線法,對(duì)培養(yǎng)細(xì)胞分別加入10,20,50,100,250,300,400,500mg/L的羅格列酮,研究不同濃度的羅格列酮對(duì)體外培養(yǎng)的成纖維細(xì)胞增殖及移行的影響,并采用ELISA方法檢測(cè)不同濃度的羅格列酮對(duì)細(xì)胞TGF
6、—β1的分泌量的影響,采用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR),研究不同濃度的羅格列酮對(duì)TGF—β1mRNA表達(dá)的影響。 3、利用新西蘭純種兔制作青光眼濾過(guò)性手術(shù)模型,在手術(shù)后在術(shù)區(qū)旁邊注射羅格列酮,另眼設(shè)為空白對(duì)照。觀察濾過(guò)泡的存活情況,并于術(shù)后14d、28d時(shí)取標(biāo)本進(jìn)行術(shù)區(qū)組織病理學(xué)切片,做HE染色,檢測(cè)術(shù)后各組的膠原纖維增殖和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)的情況。 結(jié)果: 1、體外成功培養(yǎng)人眼球筋膜囊成纖維細(xì)胞,細(xì)胞呈長(zhǎng)
7、梭形,胞漿豐富,核大,生長(zhǎng)能力強(qiáng),呈旋渦樣或羽毛樣生長(zhǎng),Vimentin染色陽(yáng)性、角蛋白染色陰性; 2、MTT法結(jié)果顯示:當(dāng)濃度在20~500mg/L之間變化時(shí),羅格列酮能明顯抑制成纖維細(xì)胞的增殖和移行,與對(duì)照組比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且強(qiáng)度呈劑量依賴性; 3、ELISA法檢測(cè)表明:羅格列酮能明顯下調(diào)TGF-β1的分泌,與對(duì)照組比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 4、RT-PCR檢測(cè)結(jié)果示:羅格列酮能明顯下調(diào)TGF-β1m
8、RNA的表達(dá),與對(duì)照組比較,差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義; 5、在新西蘭純種兔濾過(guò)性手術(shù)模型中,單純手術(shù)組的濾過(guò)泡存活不到2周,而羅格列酮抑制組的濾過(guò)泡可以維持近4周;病理組織學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)單純手術(shù)組術(shù)后可見(jiàn)結(jié)膜下組織有較多的炎癥細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖,傷口愈合較快;而羅格列酮抑制組在術(shù)后結(jié)膜下組織中炎癥細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增生較少,明顯比單純手術(shù)組稀疏,鞏膜傷口愈合較差,時(shí)間較長(zhǎng)。 結(jié)論: 羅格列酮能明顯抑制人Tenon’s囊成纖維
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 眾賞文庫(kù)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- RNA干擾技術(shù)調(diào)控青光眼術(shù)區(qū)纖維化的研究.pdf
- 羅格列酮通過(guò)MAPK通路抑制抗青光眼術(shù)后濾過(guò)道瘢痕形成機(jī)制研究.pdf
- 漢防已甲素調(diào)控青光眼術(shù)區(qū)纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 羊膜移植在青光眼濾過(guò)術(shù)中的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 睫狀體平坦部濾過(guò)術(shù)治療難治性青光眼的臨床研究.pdf
- 激光抗青光眼濾過(guò)術(shù)的治療機(jī)理和技術(shù)的研究.pdf
- EX--PRESS青光眼引流器植入術(shù)治療青光眼的臨床研究.pdf
- 青光眼術(shù)并發(fā)癥及處理
- 原發(fā)性閉角型青光眼濾過(guò)術(shù)后發(fā)生惡性青光眼.pdf
- 難治性青光眼睫狀體冷凍術(shù)臨床路徑
- 穿透性角膜移植術(shù)所致青光眼
- 難治性青光眼睫狀體冷凍術(shù)臨床路徑
- 復(fù)合式青光眼濾過(guò)手術(shù)
- PPARγ激動(dòng)劑羅格列酮保護(hù)腎臟纖維化的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 羅格列酮對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性腎間質(zhì)纖維化影響的研究.pdf
- 羅格列酮對(duì)大鼠腹膜透析相關(guān)性腹膜纖維化的影響.pdf
- PDLLA-GA抑制青光眼濾過(guò)手術(shù)后瘢痕形成的實(shí)驗(yàn)研究.pdf
- 紫杉醇多肽水凝膠在抑制青光眼濾過(guò)術(shù)后瘢痕化中作用的研究.pdf
- MicroRNAs參與羅格列酮治療博萊霉素誘導(dǎo)的大鼠肺纖維化.pdf
- 青光眼
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論