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文檔簡介
1、乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)的感染可表現(xiàn)為無癥狀攜帶、急性肝炎、慢性肝炎,并可發(fā)展為肝硬化與肝癌.該研究從中國天然存在的HBV株入手,研究HBV復(fù)制性增強(qiáng)的機(jī)理.這一研究不僅有助于闡明HBV的致病機(jī)制,還可為研制新的抗HBV藥物奠定基礎(chǔ).在該研究的第一部分,在從兩例慢性乙肝患者血清中分離得到兩株復(fù)制能力差異顯著的全基因組HBV DNA基礎(chǔ)上,采用構(gòu)建高低復(fù)制株聚合酶功能區(qū)嵌合體及PCR定位點(diǎn)突變的研究策略,
2、分析聚合酶的基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制性增強(qiáng)的機(jī)制.該研究的第二部分從全基因組角度研究中國HBV相在性肝癌患者中HBV復(fù)制的特性.通過對一例在四年間由HBsAg陽性無癥狀攜帶者發(fā)展至肝癌的患者的11株HBV全基因組分析,發(fā)現(xiàn)肝癌患者肝內(nèi)全基因組HBV DNA復(fù)制能力高.此外還發(fā)現(xiàn)肝組織內(nèi)的2.2Kb HBV剪接變異體具有促進(jìn)全基因組HBV復(fù)制的作用.肝內(nèi)HBV全基因組及2.2Kb剪接變異體這種復(fù)制性增強(qiáng)特性可能是HBV持續(xù)性復(fù)制并導(dǎo)致中國HBV相關(guān)
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