羅非昔布對(duì)足腫脹小鼠花生四烯酸代謝產(chǎn)物影響的研究.pdf

1、目的:羅非昔布為特異性環(huán)氧化酶-2抑制藥，有抗炎、鎮(zhèn)痛作用，持續(xù)服用羅非昔布的患者中發(fā)生確定的心血管事件（如高血壓、腦卒中等）的相對(duì)危險(xiǎn)性顯著增加。羅非昔布以及同類藥物（如:塞來昔布）致心血管風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制的研究日益引起重視。本研究旨在分析羅非昔布對(duì)花生四烯酸代謝產(chǎn)物血漿含量的影響，從而探討羅非昔布導(dǎo)致心血管風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制，為其他同類藥物的臨床安全使用提供參考。
　　方法:將雄性C57小鼠隨機(jī)分組為對(duì)照組、足腫脹組和羅非昔布組。在所有處

2、置之前測(cè)小鼠足部厚度。足腫脹組和羅非昔布組于足部皮下注射1％角叉菜膠;羅非昔布組于注射角叉菜膠前1小時(shí)腹腔注射羅非昔布20mg/kg;對(duì)照組于相應(yīng)時(shí)間注射生理鹽水。處置完成2小時(shí)后測(cè)小鼠足部厚度、取血及足部組織。將足組織做病理切片、染色、顯微鏡下觀察病理切片形態(tài)學(xué)變化。采用BCA蛋白濃度測(cè)定試劑盒及小鼠腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-α，TNF-α) ELISA試劑盒測(cè)定小鼠足組織和血漿中的TNF-α含量，采用

3、超高壓液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(ultra high pressureliquid chromatography-tandem mass spectrometry，UPLC-MS/MS)測(cè)定血漿中花生四烯酸代謝產(chǎn)物6-酮-前列腺素F1α(6-keto-prostaglandin F1α，6-keto-PGF1α)、前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)、白三烯B4(leukotriene B4，LTB4)、8-羥-二十烷四

4、烯酸（8-hydroxy-eicosatetraenoic acid,8-HETE）、11-羥-二十烷四烯酸（11-hydroxy-eicosatetraenoic acid，11-HETE)、12-羥-二十烷四烯酸(12-hydroxy-eicosatetraenoicacid，12-HETE)以及8，9-環(huán)氧二十碳三烯酸(8，9-epoxyeicosatrienoic acid，8，9-EET)的含量。采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。<

5、br>　　結(jié)果:足腫脹組小鼠足部組織病理切片顯微鏡下示:大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，組織明顯水腫，提示角叉菜膠制造模型成功;羅非昔布組小鼠足組織腫脹顯著改善。與足腫脹組小鼠相比，羅非昔布組血漿6-keto-PGF1α、 PGE2、11-HETE含量顯著降低(p＜0.01、p＜0.05、p＜0.05);與對(duì)照組相比，羅非昔布組血漿LTB4、8-HETE、12-HETE、8，9-EET含量亦顯著降低(p＜0.01、p＜0.01、 p＜0.05)。