超聲造影定量評估肝纖維化程度的可行性研究及參數篩選.pdf

1、慢性肝病在我國發(fā)病率高、危害大，而早期病變肝纖維化及早期肝硬化是一個可逆的過程，如能早期診斷將有利于對患者制定適宜的治療方案；在治療過程中，也需要對患者的肝纖維化發(fā)展情況進行監(jiān)測，以明確治療效果并及時調整治療方案。目前肝穿刺活檢病理學檢查是診斷肝纖維化、了解其分期的金標準，但肝穿刺活檢為創(chuàng)傷性檢查，不宜作為常規(guī)檢查及隨訪觀察的方法。因此，臨床上迫切需要尋找可靠的能無創(chuàng)評估并方便隨訪觀察肝纖維化程度的指標。
　　慢性肝病常伴隨肝內和

2、全身血流動力學的改變，而超聲造影技術的應用為臨床評價血流動力學狀態(tài)提供了一種新方法。本研究通過對肝纖維化患者進行超聲造影定量分析，探討超聲造影評估肝纖維化程度的可行性并尋找能較好地反映肝纖維化程度的指標。
　　第一部分超聲造影定量評估肝纖維化中感興趣區(qū)形狀及位置的差異性研究
　　目的：探討超聲造影定量分析肝纖維化程度中選擇不同形狀及不同部位感興趣區(qū)有無差異性。
　　方法：對30例血清乙型肝炎病毒標志物檢測陽性的患者穿刺

3、前行超聲造影檢查，采集動態(tài)造影數據，使用超聲造影定量分析軟件進行脫機分析。選擇同一斷面的邊緣肝實質、中心肝實質、門靜脈主干和肝右靜脈分別以橢圓、矩形及不規(guī)則形感興趣區(qū)經擬合獲得相應的時間.強度曲線，得到定量參數：強度增量(ISI)、峰值減半斜率(a2)、曲線上升斜率(a3)、到達時間(AT)、達峰時間(TTP)、峰值強度(PI)、曲線下面積(AUC)和平均通過時間(MTT)。比較不同形狀感興趣區(qū)及邊緣與中心肝實質各項定量參數有無差異。<

4、br>　　結果：不同形狀感興趣區(qū)的各項參數ISI、a2、a3、AT、TTP、PI、AUC和MTT差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；邊緣肝實質與中心肝實質各項參數中，ISI、a2、AT、PI和AUC差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。
　　結論：肝纖維化超聲造影定量分析中繪制不同形狀感興趣區(qū)對分析結果無影響；邊緣肝實質與中心肝實質的微循環(huán)灌注不同。
　　第二部分超聲造影評估肝纖維化程度的定量參數篩選
　　目的：探討超聲造

5、影定量參數評估肝纖維化程度的可行性及篩選相關性較好的定量參數。
　　方法：對病理診斷明確的肝纖維化患者75例進行超聲造影檢查和脫機定量分析，分別在肝動脈、肝實質、門靜脈及肝靜脈選取感興趣區(qū)繪制時間-強度曲線，獲得時間相關定量參數：AT、TTP、MTT；強度相關定量參數：PI、ISI、AUC；時間一強度曲線斜率參數：a2和a3。依據超聲造影劑到達肝動脈、門靜脈、肝實質及肝靜脈的時間差，計算肝動-靜脈渡越時間(HA-HVTT)、門靜脈

6、-肝靜脈渡越時間(PV-HVTT)及肝實質-肝靜脈渡越時間(PA-HVTT)。將以上參數與病理肝纖維化程度進行相關性分析，對相關性較好指標分別以肝纖維化程度S≥S2及S=S4為不同研究終點分組進行受試者特征曲線(ROC)分析。
　　結果：病理肝纖維化分期顯示輕度肝纖維化(S0、S1)30例，中度肝纖維化(S2、S3)25例，重度肝纖維化(S4)20例。肝靜脈到達時間(HV-AT)隨著肝纖維化程度的逐漸加重而逐漸減小，在輕度和重度肝

7、纖維化組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。肝內渡越時間參數HA-HVTT、PV-HVTT和PA.HVTT與肝纖維化程度呈較好的負相關(r=-0.6012，P<0.0001；r=-0.6570，P<0.0001；r=-0.5952，P<0.0001)，其中HA-HVTT和PV-HVTT在三組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，PA-HVTT在輕度與中度及輕度與重度間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。對HA-HVTT、PV-HVTT及P

8、A-HVTT進行ROC分析，S≥S2時曲線下面積分別為0.810、0.852和0.828；S=S4時曲線下面積分別為0.858、0.897和0.814。門靜脈強度相關定量參數PI及ISI與肝纖維化程度有一定的相關性(r=-0.3857，P=-0.0029；r=-0.3886，P=0.0032)，在輕度和重度組間差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。其他定量參數與肝纖維化程度間均無相關性(P>0.05)。
　　結論：超聲造影定量參數可間

9、接反映肝纖維化程度，HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT與肝纖維化程度相關性好，HV-AT及門靜脈PI、ISI與肝纖維化程度有一定的相關性。反映肝內渡越時間的參數HA-HVTT、PV-HVTT為較好的指標。
　　第三部分超聲造影定量分析技術與FibroIndex評估肝纖維化程度比較
　　目的：比較無創(chuàng)性的超聲造影定量分析參數及以血清學為主的肝纖維化指數FibroIndex模型評估肝纖維化程度的診斷效能。
　　

10、方法：將122例乙型肝炎病毒標志物檢測為陽性的患者，依據肝穿刺活檢病理分期或臨床表現(xiàn)分為3組：輕度肝纖維化組(S0和S1，36例)，中度肝纖維化組(S2和S3，24例)及肝硬化組(S4及臨床典型肝硬化，62例)。對其進行超聲造影檢查并脫機分析，獲得超聲造影參數HV-AT及門靜脈PI、ISI并計算HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT。通過臨床血清學檢查參數計算肝纖維化指數FibroIndex值。將上述參數與病理肝纖維化程度進行相

11、關性分析，比較超聲造影定量參數及血清學肝纖維化指數評估肝纖維化程度的準確性。
　　結果：隨著肝纖維化程度的加重，HV-AT、HA-HVTT、PV-HVTT及PA-HVTT均逐漸縮短，并與纖維化程度呈負相關(r=-0.3148，P=0.007；r=-0.5930，P<0.001；r=-0.8215，P<0.001；r=-0.4171，P<0.001)；門靜脈PI和ISI隨肝纖維化程度的進展逐漸減小，與肝纖維化程度有一定的相關性(r=

12、-0.5170，P<0.001；r=-0.5417，P<0.001)；FibroIndex與肝纖維化程度呈正相關(r=0.5915，P<0.001)；對HA-HVTT、PV-HVTT和FibroIndex進行受試者工作特征曲線(ROC)分析，肝纖維化分期S≥S2時曲線下面積分別為0.891、0.955、0.859；S≥S4時曲線下面積分別為0.785、0.946、0.803。其中PV-HVTT曲線下面積均明顯大于HA-HVTT和Fibr