肉桂醛與檸檬醛抗HL-60細(xì)胞生長(zhǎng)效果及機(jī)理比較研究.pdf

1、眾所周知，白血病屬造血系統(tǒng)惡性腫瘤，為國(guó)內(nèi)十大高發(fā)性腫瘤病之一，而且發(fā)病率呈逐年增加趨勢(shì)。因此，深入開(kāi)展對(duì)白血病致病機(jī)制研究開(kāi)發(fā)新型、高效、低毒和價(jià)廉的藥物，不僅是從事相關(guān)專業(yè)研究人員的責(zé)任，而且是關(guān)系到兒童、青少年健康和家庭幸福的大事。
　　 西藥治療血癌有化療、放療和血液干細(xì)胞移植三類(lèi)途徑，其中以化療為主?；熁蚍暖熓够颊邘?lái)痛苦，而輸液或換血又存在諸多安全隱患。與之相比，中藥對(duì)白血病保守治療有著獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)，不僅資源豐富，療

2、效獨(dú)特，而且毒副作用小、安全隱患小，同時(shí)作用途徑較多，若長(zhǎng)期服用中藥還有保護(hù)和促進(jìn)骨髓造血系統(tǒng)功能提高的作用。目前，采用純中藥醫(yī)治白血病堪為上策，故為尋找抗血癌中藥提供新的思路及方法已成為必然趨勢(shì)。與檸檬醛抗HL-60細(xì)胞病相比，該項(xiàng)研究的成果不僅發(fā)現(xiàn)肉桂醛有較好的選擇性，用量少，效果好，毒性低，而且展現(xiàn)出較好臨床前期試驗(yàn)和開(kāi)發(fā)情景，還發(fā)現(xiàn)該醛只有反式單體，有較簡(jiǎn)易的生物學(xué)制備方法及初步明確的抗HL-60細(xì)胞的作用機(jī)理，能為合成提供可行

3、性。
　　 采用方法:
　　 （1）苯甲醛和乙醛在弱酸性條件下合成反式肉桂醛。
　　 （2）用臺(tái)盼藍(lán)拒染法測(cè)定HL-60細(xì)胞的生長(zhǎng)曲線，跟蹤兩種醛對(duì)HL-60細(xì)胞作用過(guò)程；
　　 （3）噻唑藍(lán)（MTT）法檢測(cè)肉桂醛和檸檬醛不同劑量和作用時(shí)間對(duì)HL-60細(xì)胞生長(zhǎng)的影響并比較兩種天然產(chǎn)物作用的效果；
　　 （4）應(yīng)用AO/EB染色、掃描電鏡形態(tài)觀察法、透射電鏡形態(tài)觀察法來(lái)觀察亞細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化，揭示HL

4、-60細(xì)胞受兩種醛作用所發(fā)生的單細(xì)胞水平的變化規(guī)律；
　　 （5）應(yīng)用流式細(xì)胞儀測(cè)試肉桂醛和檸檬醛對(duì)HL-60細(xì)胞凋亡率、線粒體膜電位的影響、細(xì)胞內(nèi)ROS的產(chǎn)生量，闡述HL-60細(xì)胞受兩種醛作用代謝所發(fā)生的變化；
　　 結(jié)果:
　　 肉桂醛和檸檬醛均具有抑制HL-60細(xì)胞生長(zhǎng)和誘導(dǎo)凋亡的生物學(xué)效應(yīng)，而前者選擇性較后者好，發(fā)現(xiàn)肉桂醛低濃度即可通過(guò)損傷細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞使線粒體耗氧率上升；能誘發(fā)細(xì)胞凋亡，有效抑制HL-6