慢性乙型肝炎肝纖維化辨證分型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：慢性乙型肝炎為臨床常見病，我國(guó)目前有現(xiàn)癥慢性乙型病毒性肝炎患者3000萬(wàn)人左右，本病發(fā)生肝硬化的年發(fā)生率為2.1％，每年有23.7萬(wàn)人死于乙型肝炎相關(guān)的疾病。在我國(guó)，慢性乙型肝炎是引起肝纖維化的主要病因，而肝纖維化是慢性乙型肝炎發(fā)展為肝硬化的必經(jīng)階段。辨證論治是中醫(yī)治療的主要手段，但辨證以傳統(tǒng)的望、聞、問、切四診資料為主，缺乏統(tǒng)一公認(rèn)的量化和客觀標(biāo)準(zhǔn)，給大規(guī)模臨床研究和實(shí)施循證醫(yī)學(xué)帶來(lái)許多困難。因此，探討中醫(yī)證型與客觀檢測(cè)指標(biāo)間的

2、關(guān)系，對(duì)于揭示中醫(yī)證候的本質(zhì)，建立規(guī)范化、客觀化的中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)具有重要意義。近年來(lái)，中醫(yī)學(xué)者對(duì)慢性乙型肝炎的辨證客觀化做了大量工作，并取得了一定成績(jī)，但對(duì)于辨證分型與病毒復(fù)制水平、肝纖維化指標(biāo)的關(guān)系，仍存在爭(zhēng)議，且多數(shù)研究集中在慢性乙型肝炎的辨證客觀化研究，對(duì)于本病的重要病理改變-肝纖維化的辨證客觀化研究報(bào)道較少。本研究旨在通過觀察臨床慢性乙型肝炎肝纖維化辨證分型與其肝纖維化病理分期、肝功能指標(biāo)、肝纖四項(xiàng)以及病毒DNA含量的關(guān)系，探討其

3、不同辨證分型與實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性，闡明各種證型的分布規(guī)律，以期為中西醫(yī)結(jié)合診治本病提供依據(jù)。
　　 方法：
　　 依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì)聯(lián)合修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型病毒性肝炎和肝纖維化診斷標(biāo)準(zhǔn)，并參考2006年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)制定的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)納入病例，共收集慢性乙型肝炎肝纖維化患者171例，其中男性患者99例，女性患者72例，年齡在1

4、5歲～75歲，平均年齡38歲，病程6個(gè)月～16年。
　　 采用臨床觀察及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)相結(jié)合的研究方法。根據(jù)中國(guó)中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科肝病專業(yè)委員會(huì)制定的《病毒性肝炎中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)》，根據(jù)患者臨床癥狀和體征，將上述患者辨證分為以下5個(gè)證型：肝郁脾虛型、濕熱中阻型、瘀血阻絡(luò)型、脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛型。辨證結(jié)果須有2位具備主任中醫(yī)師任職資格人員分別進(jìn)行診斷，2人辨證結(jié)論不能達(dá)成一致者，不納入觀察范圍。
　　 患者辨證結(jié)束后，分別進(jìn)行下列實(shí)

5、驗(yàn)室檢查。
　　 (1)肝纖維化病理分期觀察：肝穿刺后，取肝組織，Masson染色，光鏡下觀察各證型患者肝組織病理形態(tài)學(xué)變化，并按照《病毒性肝炎防治方案》中肝纖維化病理分期標(biāo)準(zhǔn)判斷肝纖維化的病理分期(S1～S4)。
　　 (2)肝功能的檢測(cè)：患者晨起空腹采血，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)各證型患者肝功能的變化。主要包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，總膽紅素(TBIL)，白蛋白(ALB)四項(xiàng)，使用

6、的試劑均來(lái)自上海豐匯醫(yī)學(xué)科技有限公司。
　　 (3)肝纖四項(xiàng)的檢測(cè)：患者晨起空腹采血，采用放射免疫測(cè)定法測(cè)定各證型患者血清肝纖四項(xiàng)的含量，主要包括Ⅲ型前膠原(PCⅢ)、層粘蛋白(LN)、Ⅳ型膠原(Ⅳ-C)和透明質(zhì)酸（HA）；試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供，儀器采用上核所日環(huán)光電儀器有限公司提供的SN-697型全自動(dòng)雙探頭放射免疫γ計(jì)數(shù)器。
　　 (4)血清HBV-DNA含量檢測(cè)：患者晨起空腹采血，運(yùn)用實(shí)時(shí)熒光PCR定

7、量法檢測(cè)患者血清HBV-DNA含量，試劑盒由中山大學(xué)達(dá)安基因股份有限公司提供。
　　 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(-x)±s）表示，統(tǒng)計(jì)方法采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)；顯著性差異水平以0.05和0.01為標(biāo)準(zhǔn)，數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS for Windows13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。
　　 結(jié)果：
　　 1.慢性乙型肝炎肝纖維化患者證型分布與肝纖維化病理分期的關(guān)系171例患者經(jīng)辨證分型，其

8、中肝郁脾虛型44例，濕熱中阻型39例，瘀血阻絡(luò)型40例，脾腎陽(yáng)虛型21例，肝腎陰虛型27例。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，肝郁脾虛型主要見于在肝纖維化早期(S1)，與其它證型比較，各病理期的證型分布有顯著性差異(P＜0.05或P＜0.01)；瘀血阻絡(luò)型主要見于肝纖維化中晚期(S3～S4)，與其它證型比較，各病理期的證型分布有顯著性差異(P＜0.05)；肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型、濕熱中阻型的證型分布無(wú)顯著性差異，可散見于肝纖維化各期。
　　 2.慢性

9、乙型肝炎肝纖維化患者證型分布與肝功能的關(guān)系各證型患者血清ALT含量比較：肝郁脾虛型患者血清ALT含量最低，其次分別為：肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型、瘀血阻絡(luò)型、濕熱中阻型，經(jīng)方差分析，濕熱中阻型和瘀血阻絡(luò)型ALT含量明顯高于肝郁脾虛型，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 各證型患者血清AST含量比較：肝郁脾虛型患者血清AST含量最低，其次分別為：脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛型、濕熱中阻型、瘀血阻絡(luò)型，經(jīng)方差分析，濕熱中阻型和瘀血阻絡(luò)型AST

10、含量明顯高于肝郁脾虛型，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 各證型患者血清TBIL含量比較：肝郁脾虛型患者血清TBIL含量最低，其次分別為：脾腎陽(yáng)虛型、肝腎陰虛型、瘀血阻絡(luò)型、濕熱中阻型，經(jīng)方差分析，濕熱中阻型TBIL含量明顯高于肝郁脾虛型和脾腎陽(yáng)虛型，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 各證型患者血清ALB含量比較：脾腎陽(yáng)虛型患者血清ALB含量最低，其次分別為：瘀血阻絡(luò)型、肝腎陰虛型、濕熱中阻型、肝郁脾虛型，經(jīng)方差

11、分析，各證型患者血清ALB含量無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　 3.慢性乙型肝炎肝纖維化患者證型分布與肝纖四項(xiàng)的關(guān)系各證型患者血清HA含量比較：肝郁脾虛型血清HA含量最低，其次分別為：肝腎陰虛型、濕熱中阻型、脾腎陽(yáng)虛型、瘀血阻絡(luò)型，經(jīng)方差分析，脾腎陽(yáng)虛型、瘀血阻絡(luò)型HA含量顯著高于肝郁脾虛型，有顯著性差異（P＜0.05或P＜0.01）；瘀血阻絡(luò)型HA含量與肝腎陰虛型和濕熱中阻型相比，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　

12、 各證型患者血清LN含量比較：肝郁脾虛型血清LN含量最低，其次分別為：肝腎陰虛型、濕熱中阻型、脾腎陽(yáng)虛型、瘀血阻絡(luò)型，經(jīng)方差分析，瘀血阻絡(luò)組LN含量明顯高于肝郁脾虛型，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 各證型患者血清PCⅢ含量比較：肝郁脾虛型血清PCⅢ含量最低，其次分別為：濕熱中阻型、肝腎陰虛型、瘀血阻絡(luò)型、脾腎陽(yáng)虛型，經(jīng)方差分析，各證型患者血清PCⅢ含量無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。
　　 各證型患者血清IV-C

13、含量比較：肝郁脾虛型患者血清IV-C含量最低，其次分別為：肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型、濕熱中阻型、瘀血阻絡(luò)型，經(jīng)方差分析，瘀血阻絡(luò)型IV-C含量明顯高于肝郁脾虛型，有顯著性差異(P＜0.05)。
　　 4.慢性乙型肝炎肝纖維化患者證型分布與血清HBV-DNA含量的關(guān)系肝郁脾虛型患者血清HBV-DNA含量最低，其次分別為：肝腎陰虛型、脾腎陽(yáng)虛型、瘀血阻絡(luò)型、濕熱中阻型，經(jīng)方差分析，各證型患者血清HBV-DNA含量無(wú)顯著性差異（P＞0.

14、05）。
　　 結(jié)論：
　　 1．證型分布及與肝纖維化病理分期關(guān)系的研究表明：肝郁脾虛型主要分布于肝纖維化早期(S1)，瘀血阻絡(luò)型主要分布于肝纖維化中晚期(S3～S4)，與其它證型比較，兩者各病理期的證型分布有顯著性差異。本研究提示，在慢性乙型肝炎肝纖維化早期，患者肝郁脾虛表現(xiàn)較為明顯，治療應(yīng)予疏肝健脾；隨著病情進(jìn)展，肝臟纖維化程度加重，瘀血阻絡(luò)逐漸明顯，符合中醫(yī)學(xué)“久病入絡(luò)”的理論和“癥積”的形成特點(diǎn)，為活血化瘀法治療

15、慢性乙型肝炎肝纖維化提供了理論依據(jù)。
　　 2．證型分布及與肝功能關(guān)系的研究表明：肝郁脾虛型患者血清ALT、AST和TBIL含量最低，濕熱中阻型和瘀血阻絡(luò)型ALT、AST含量明顯高于肝郁脾虛型，濕熱中阻型TBIL含量明顯高于肝郁脾虛型和脾腎陽(yáng)虛型。本研究結(jié)果提示，濕熱中阻型患者的血清ALT、AST和TBIL含量升高最為突出，說(shuō)明濕熱中阻證肝功能損害較其它證型重，產(chǎn)生黃疸的可能性較大，同時(shí)瘀血阻絡(luò)型ALT、AST含量明顯高于肝郁脾

16、虛型，說(shuō)明瘀血阻絡(luò)也是引起肝臟損害的重要因素，這一結(jié)果可能與瘀血阻絡(luò)型主要分布于肝纖維化中晚期，肝損傷較重有關(guān)。
　　 3．證型分布及與肝纖四項(xiàng)關(guān)系的研究表明：肝郁脾虛型肝纖四項(xiàng)水平最低，瘀血阻絡(luò)型HA、LN和IV-C含量最高，其中脾腎陽(yáng)虛型、瘀血阻絡(luò)型HA含量明顯高于肝郁脾虛型；瘀血阻絡(luò)組LN和IV-C含量明顯高于肝郁脾虛型。說(shuō)明肝郁脾虛型處于肝纖維化早期，血清肝纖四項(xiàng)水平較低，瘀血阻絡(luò)主要處于肝纖維化中晚期，HA、LN和IV