人胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞系的建立、耐藥機(jī)制的探討及逆轉(zhuǎn)耐藥的研究.pdf

1、中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文人胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞系的建立、耐藥機(jī)制的探討及逆轉(zhuǎn)耐藥的研究姓名：要潔申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：馮奉儀林晨20040501中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩0學(xué)位論文人胰腺癌吉西他濱耐藥細(xì)胞系的建立、耐藥機(jī)制的探討及逆轉(zhuǎn)耐藥的研究中文摘要吉西他濱是一種核苷類似物，對(duì)多種腫瘤有顯著抗癌活性。臨床上廣泛應(yīng)用于胰腺癌、非小細(xì)胞肺癌、轉(zhuǎn)移性膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌和頭頸部癌等腫瘤治療中。研究腫瘤對(duì)吉西他濱的耐藥現(xiàn)象及

2、其機(jī)制，有著非常重要的實(shí)際意義。由于吉西他濱在胰腺癌治療中占有無可替代的地位，所以選擇胰腺癌細(xì)胞系作為吉西他濱耐藥機(jī)制的研究對(duì)象。實(shí)驗(yàn)中，首先通過逐步增加培養(yǎng)基中吉西他濱濃度的方法，在人胰腺癌細(xì)胞系SWl990中建立了對(duì)吉西他濱耐藥的細(xì)胞系，命名為SWl990GEM。SWl990GEM在含有2txmol／L吉西他濱的培養(yǎng)基中穩(wěn)定生長，并在無吉西他濱的培養(yǎng)基中培養(yǎng)8周后，耐藥性仍保持穩(wěn)定。采用四氮唑藍(lán)(MTT)法檢測(cè)了SWl990和SWl

3、990GEM在吉西他濱作用72小時(shí)后的半數(shù)抑制劑量(IC50)，SWl990和SWl990GEM對(duì)吉西他濱的Ic50分別為42893nmol／L和23053pmol／L，SWl990GEM的耐藥性是其親代細(xì)胞SWl990的53745倍(PO001)。根據(jù)SWl990和SWl990GEM的生長曲線計(jì)算出細(xì)胞的倍增時(shí)間，SWl990為228小時(shí)，SWl990GEM為35‘8小時(shí)。交叉耐藥實(shí)驗(yàn)表明，SWl990GEM對(duì)5Fu、MMC、EPI、