化療致粒細胞缺乏癥者發(fā)熱及感染的病例對照研究.pdf

1、粒細胞缺乏癥是惡性腫瘤化療后最常見的劑量限制性毒性反應，發(fā)熱性中性粒細胞減少和感染是粒細胞缺乏癥引起的嚴重并發(fā)癥，不僅導致此后化療劑量減少，化療延擱，降低治療的有效率，影響遠期效果；而且增加醫(yī)療費用，降低患者的生活質量，嚴重者導致患者死亡。國外文獻報道患者的年齡、活動狀況、營養(yǎng)狀態(tài)、化療強度、基礎血細胞計數(shù)低、化療后早期淋巴細胞減少與發(fā)熱性中性粒細胞減少的發(fā)生有關；而年齡、白血病或淋巴瘤、高體溫或低血壓、伴隨低血細胞計數(shù)的靜脈注射部位感

2、染、器官功能紊亂等和發(fā)熱性中性粒細胞減少的嚴重醫(yī)學并發(fā)癥(包括菌血癥和死亡)有關聯(lián)，但研究的危險模型有局限性，例如限于小樣本的回顧性調查，有較多的缺失值，涉及的危險因素各不相同。而國內文獻對此僅有一些關于中性粒細胞減少并發(fā)醫(yī)院感染的臨床分析及治療方面的報道，關于化療后發(fā)熱性中性粒細胞減少的狀況及危險因素方面的研究甚少。本研究旨在了解粒細胞缺乏癥者中發(fā)熱性中性粒細胞減少及感染的發(fā)生情況和分布特點，通過應用經(jīng)典的病例對照研究分析惡性腫瘤化療

3、致粒細胞缺乏癥者發(fā)熱及感染的各種危險因素，為臨床治療提供科學的參考依據(jù)。 對象與方法: 以2007年1月至7月在浙江省腫瘤醫(yī)院因化療致粒細胞缺乏癥的惡性腫瘤住院患者256例為研究隊列人群，其中出現(xiàn)發(fā)熱性中性粒細胞減少者，為研究發(fā)熱者危險因素的病例組，未發(fā)熱者為相應的對照組。發(fā)熱的檢測標準參照NCCN定義。256例粒細胞缺乏癥者中發(fā)生感染者為研究粒細胞缺乏癥感染者危險因素的病例組，無感染者為相應研究的對照組。感染診斷參照2

4、001年衛(wèi)生部《醫(yī)院感染診斷標準》。 采用自編調查表，由調查員主要通過查閱病歷資料，必要時詢問醫(yī)生或病人，按調查表填寫。主要調查內容包括：病人特征、疾病特征、治療特征等方面共45項調查項目。全部數(shù)據(jù)經(jīng)校驗無誤后，用Microsoft Excel 2000和SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行處理。統(tǒng)計方法主要包括：對病例的發(fā)生情況按率計算，其中各組成部分用構成比表示：發(fā)熱與感染的關系進行Kappa一致性檢驗：單因素分析采用卡方檢驗，將單

5、因素分析結果中顯著性水平小于0.15的因素，通過向前逐步回歸方法，分別擬合粒細胞缺乏癥者發(fā)熱及感染的logistic回歸模型。 結果: 本研究共調查惡性腫瘤化療后粒細胞缺乏癥病例256例，其中共發(fā)生發(fā)熱性中性粒細胞減少100例(39.06％)，感染42例(16.41％)，死亡2例(0.78％)。 發(fā)熱性中性粒細胞減少者平均年齡51.14歲，52.00％為女性乳腺癌患者。發(fā)熱一般發(fā)生在化療后第7天。發(fā)熱者體溫39.

6、0±0.64℃，最高值41.5℃，其中高熱(39.1～41℃)者52例，超高熱(>41.0℃)1例，熱型均呈不規(guī)則熱。發(fā)熱平均持續(xù)時間為3天。發(fā)熱病例中有14.00％未使用抗菌藥物，標本培養(yǎng)陽性率達37.14％。 粒細胞缺乏癥者發(fā)熱的危險因素分析：將單因素分析結果中顯著性水平小于0.15的8個因素(活動狀況分級、化療前淋巴細胞計數(shù)、化療方案是否含紫杉醇類、化療聯(lián)數(shù)、消化道反應、化療后早期淋巴細胞計數(shù)、粒細胞缺乏發(fā)生時間的早晚和中

7、性粒細胞最低值)，通過向前逐步回歸方法擬合logistic回歸模型。結果在α=0.05水平上，最終進入logistic回歸模型的因素有化療后早期淋巴細胞減少及中性粒細胞計數(shù)最低值，P值均<0.05，OR值分別為2.309和2.349。 粒細胞缺乏癥感染者的發(fā)生女性多于男性，年齡51.45±11.04歲。感染平均發(fā)生時間在化療后笫7天。感染部位主要見于上呼吸道(42.86％)、口腔(21.43％)和下呼吸道(14.29％)，2例為

8、混合感染。標本培養(yǎng)陽性率為65.38％。主要病原體有白假絲酵母菌(52.63％)，其次為銅綠假單胞菌(15.79％)和大腸埃希菌(10.53％)。2例混合感染均死亡。 粒細胞缺乏癥感染的危險因素分析：經(jīng)單因素α=0.15水平分析后，有7個變量(是否惡淋、體質指數(shù)、化療前淋巴細胞計數(shù)、化療周期、化療后早期淋巴細胞計數(shù)、粒細胞缺乏發(fā)生時間、中性粒細胞最低值)進入多因素分析，最終進入logistic回歸模型的是化療后早期淋巴細胞計數(shù)、

9、中性粒細胞最低值<0.2×109／L，和化療周期，P值均小于0.05，OR值分別為3.347、2.537、2.135。發(fā)熱性中性粒細胞減少者的感染發(fā)生率為39.00％，發(fā)熱者中存在部分未感染者。對發(fā)熱與感染病例進行的一致性檢驗結果Kappa值為0.414，一致率0.75，顯示兩者一致程度中等。 結論: 惡性腫瘤化療致粒細胞缺乏癥者發(fā)熱及感染的發(fā)生率均較高，分別為39.06％和16.41％?；熀笤缙诘土馨图毎嫈?shù)和中性粒